背景介绍

塑料是药品包装材料之一，现如今在制药行业，严重依赖于塑料包装材料，以将产品推向市场。药品的塑料包装材料包括瓶子、一次性使用的袋子（例如静脉输液、血液或其组分的输液袋）、预充式注射器等，越来越多的大输液厂家，从传统的玻璃瓶，转向一次性塑料袋。塑料包装造价便宜、使用方便、不易破碎、方便运输。但带来的问题是，塑料包装本身的有机物溶出，包装材料中可能含有多种成分（各种聚合物和添加剂）会污染药品，甚至对人体造成损害。所以相关生产企业必须证明这些包装材料及其结构材料不会与药品发生反应，从而影响药品的适用性。

法规介绍

2016年，美国药典USP<661>章作出修改，题目为《塑料包装系统与其组成材料》，提出对大包装注射剂的包装材料，检测浸出液的总有机碳TOC。要求对象是所有出售到美国市场的最终药品制剂的塑料包装容器，是USP的强制要求，包括中国出口到美国的厂商。

我们国家对药包材中总有机碳（TOC）含量进行严格监管，制定了相应的检测法规，旨在确保药包材的纯净度，防止有机污染物的迁移和残留。2023年2月，国家药典委员会发布了4204《药包材溶出物测定法》征求意见稿，增加了TOC对总有机碳检测的要求。检测方法采用特定的浸提介质和浸提条件浸提药包材，使用总有机碳分析仪测定溶出液中释放的总有机碳（TOC），以确保最终药物的安全性。

4204《药包材溶出物测定法》解读

配制线性范围在0.5~20mg/L的标准曲线，照制药用水总有机碳测定法（通则0682）分别测定水供试液和空白溶液的TOC含量，计算两者差。如果供试液的TOC值超出了该线性范围的上限，则将其进行适当稀释后再分析。根据不同的盛装器皿，提取方式也不尽相同。药包材溶出物测定常用的供试液制备方法见下表。

德国耶拿解决方案

样品制备

根据4204《药包材溶出物测定法》，制备和分析一个药用塑料包装系统样品和几个塑料包装用的制造材料样品。所得到的溶液必须在4小时内进行TOC测量。

仪器特点

使用multi N/C pharma系列总有机碳分析仪。

稳定耐用、最灵敏

-专利高聚焦NDIR检测器

-完全采用防腐材料制成，延长检测器寿命，降低维护成本

-采用高聚能光学元件，使用效率接近100%，极大提高分析灵敏度

-全量程，宽范围，无需稀释，直接测量高达30000mg/L样品

VITA流速控制系统确保精准的测量结果

-完全消除流速波动引起的误差，确保得到准确、重现性好、灵敏度高的测量结果

-提高仪器的整体稳定性，延长校正曲线有效时间

“EASY CAL轻松校正”

-可实现“一个标准溶液浓度，不同体积进样”的方式制作标准曲线，极其方便

-低浓度标准曲线，避免了配置过程中的污染问题，获得满意结果

高效样品消解系统，确保测量数据的真实性

-干法：最高1000℃，快速消解高稳定性化合物，颗粒物兼容性佳，耐盐度高，结果可靠

-湿法：高能量双波长紫外反应釜，254nm，185nm，轻松消解各类样品

-提供高盐套件以及丰富的其他附件，拓宽了您的应用范围

一目了然的设计

-直观的软件设计，提供实时结果更新、简单操作和高效的工作流程

-所有功能和设备信息一目了然

-具备自我监控功能以及最高的数据完整性标准

校准

使用multi N/C pharma系列分析仪， 采用NPOC法，曲线范围0.1 ~ 20 mg/L，采用多点定标的方式，标准溶液用1000 mg/L蔗糖储备液配制。校准曲线及其特征值如图1所示。

从0.1到20mg /L的整个校准范围内，multi N/C pharma系列展示出色的线性关系。

结果

如上所述，在完成上面的系统校准后，测试了来自三个客户提供的包装系统所使用的塑料制造材料的提取物和QC标准点，结果如下表。

结论

multi N/C pharma系列TOC分析仪所具备的性能特性，满足4204《药包材溶出物测定法》和USP标准要求的制药用塑料包装系统及其制造材料TOC测试。凭借仪器优秀的氧化能力，FR-NDIR检测器和精密的设计，仪器可以满足并且优于0.1-20mg/L的线性动态范围。使用multi N/C pharma系列TOC分析仪，您的实验室可以满足制药TOC测试的新挑战 。