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鱼鳞病,也许是由这个突变引起的

2017-6-05 15:53

   皮肤病虽然不致命,可是发作起来也是要人命的。鱼鳞病(ichthyoses)就是一组严重的皮肤病,主要表现为皮肤干燥,伴有鱼鳞状脱屑。研究人员近日发现,KDSR基因中的突变似乎与这种疾病存在关联。

  耶鲁大学医学院的Lynn Boyden领导的研究团队对鱼鳞病患者的外显子组进行测序,以揭示KDSR基因中的突变。尽管一些患者的两个拷贝都有突变,但有两名患者似乎只携带一个KDSR突变。随后,研究人员进一步查看,发现他们的另一个KDSR突变未被外显子组测序捕获。

  这些研究也为鱼鳞病患者带来一个好消息,那就是一种常见的痤疮药物也许能够治疗这种突变引起的疾病。研究人员本周在《The American Journal of Human Genetics》杂志上报告称,这种疗法已经初见成效。

  Boyden及其同事筛查了750名角化病的患者,包括鱼鳞病和红斑角化病表型,以寻找与角化病相关的已知突变。他们发现,有四名患者不含有任何已知的致病突变。于是,他们对其外显子组进行了测序。KDSR编码3-酮基二氢鞘氨醇还原酶,这是神经酰胺合成途径中的一种酶。

  研究人员报告称,两名患者是复合杂合子,带有KDSR基因的有害突变和沉默突变。不过,他们怀疑沉默突变可能会改变剪接。实际上,在用剪接分析来研究一名患者的皮肤样本时,他们注意到框内外显子缺失。

  同时,另外两名患者似乎只带有一个KDSR突变。然而,在利用Integrative Genomics Viewer分析比对序列时,研究人员注意到,这两名患者都带有一个良性的KDSR变异,他们怀疑这个变异可能掩盖了另一个KDSR突变。

  通过分析其中一名患者的皮肤样本,研究人员发现,第9号外显子缺少所有可检测的KDSR转录本。这表明,其他等位基因可能存在内含子突变,影响第9号外显子的剪接或KDSR转录本的产生。

  之后,他们开展全基因组测序,发现了一个新颖的倒置突变,这个突变取代了KDSR的启动子、起始密码子和前两个外显子。研究人员称,这个倒置削弱了KDSR的表达。他们用PCR方法在另一名患者中发现了相同的倒置。

  那么,这些KDSR突变如何导致鱼鳞病的产生?研究人员称,这些突变阻止身体产生神经酰胺。大家都知道,神经酰胺这种脂肪分子可以帮助皮肤保湿。它们经常添加到保湿剂及其他护肤品中。

  由于视黄酸可刺激体内两条产生神经酰胺的通路,故研究中的两名患者已经用视黄酸衍生物治疗。研究人员报告称,这种治疗方法似乎已经解决了患者的鳞屑和红斑。

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