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最新研究:糖尿病干预治疗或可寄望于“酶”

2011.7.11

  通过调节人体内一种名叫PEPCK1的代谢酶,即可有效控制葡萄糖浓度,为糖尿病干预治疗带来新希望。国际顶尖学术期刊《细胞》(Cell)系列刊物《分子细胞》(Molecular Cell)杂志7月9日刊登了这项最新研究成果。该成果由复旦大学生物医学研究院赵世民教授领衔的研究团队,经3年多时间研究取得。


  科学家把人体内氨基酸等非葡萄糖营养物质转化为葡萄糖的过程叫做糖异生。正常情况下,人体会根据需要自动转换葡萄糖,PEPCK1是控制人体细胞糖异生过程的关键酶,如果人体内葡萄糖缺乏时,包括大脑在内的以葡萄糖为能量来源的器官功能都会受到不利影响。该酶的重要任务是,通过糖异生通路,将其他能量物质转化为葡萄糖。但如果该酶的活性过高,将会导致血液中葡萄糖的浓度上升而诱发糖尿病。因此,严格调控其活性是控制糖尿病的有效手段。

  赵世民等的研究发现,PEPCK1的乙酰化程度受到葡萄糖浓度的调控,当葡萄糖浓度较高时,该酶被乙酰化,而乙酰化后的该酶结合了人体内一种叫UBR5的泛素链接酶而使自己“被修饰化”,“被修饰化”的该酶最终被细胞内的蛋白酶体降解,导致其蛋白浓度的降低而抑制糖异生的发生,当人体内葡萄糖浓度降低时,就会抑制糖尿病的发生和发展。

  上述研究不仅阐明了PEPCK1活性的分子调控机理,而且发现了人体内与其相关的乙酰化酶、去乙酰化酶和泛素链接酶的重要功能,这一系列酶均可作为未来调节糖异生通路的药物蛋白靶标。
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