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Cancer Res:罕见耐药胃肠道间质瘤的潜在治疗方法

2014.2.17
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dujuan1004

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  近日,美国匹兹堡大学癌症研究所(UPCI)的科学家发现,老药物也许能够产生“新花样”。通过筛选FDA批准的抗癌药物库,以前不被认为是一种罕见癌症的治疗药物,UPCI科学家发现一些抗癌药潜在的新的功能。

  这一发现刊登在Cancer Research杂志上,表明高通量筛选已经获得FDA批准的药物可以识别新的疗法,并将研究成果迅速转移到到临床。这就是所谓的“药物再利用”,它是一个越来越有前途的方法,用来加快开发治疗对标准治疗反应不佳癌症的新方法。

  研究作者Anette Duensing医学博士说:药物再利用是​​建立在以前的研究和开发工作基础上,并且关于药物配方和详细安全信息通常是可获得的,这意味着它进行临床试验比一个全新的药物要快得多。

  Duensing博士和她的团队筛查FDA之前批准的89个药品,试图找到胃肠道间质瘤(GIST)患者的新治疗选择。据美国癌症协会,每年在美国大约5000例胃肠道基质瘤发生。间质瘤是由单基因突变引起的,并且可以被靶向治疗药物伊马替尼成功治疗。然而,大约一半的伊马替尼治疗患者在药物治疗的前两年中会产生耐药性。

  在实验室研究GIST样本如何响应于不同浓度的89个药物后,Duensing博士及其同事发现37个化合物表现出一定的抗肿瘤活性。重要的是,他们指出,最有希望的候选药物属于两个主要药物类别:基因转录抑制剂和拓扑异构酶II抑制剂。

  基于这些发现,研究小组选择了两个最有前途的化合物进行进一步的测试,基因转录抑制剂光神霉素A(这在临床试验中治疗尤文氏肉瘤)和拓扑异构酶II抑制剂米托蒽醌(用于转移性乳腺癌和白血病的治疗)。

  两种药物均在实验室测试中高效抗击GIST,此外,每种药物的作用机制都与肿瘤的具体基本生物学相关。这是非常令人鼓舞的成果,Duensing博士说,下一步我们将开展临床研究探索。

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