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AKT 信号通路
丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 Akt,也被称为蛋白激酶 B (PKB),最初被认为是磷脂酰肌醇-3 激酶 (PI3K) 的一个下游靶点。活化的 Akt 在多种细胞信号的介导过程中发挥了重要作用,这些信号涉及细胞生长、细胞存活 (抗凋亡)、细胞周期进程、分化、转录、翻译和糖代谢 。研究表明,Akt 的调节在下列过程中发挥了至关重要的作用,包括:细胞周期中 G2/M 期的转换 、乳腺癌和前列腺癌的发生 、神经突触活性的调节 、神经退行性变 以及胰岛素抵抗引起的糖尿病 。
Akt 可被多种生长因子、细胞因子及其它生理刺激以 PI3K 依赖的方式活化。PI3K 的 p85 亚基可与多种受体酪氨酸激酶胞浆区内的某些酪氨酸磷酸化位点以及 FAK 等可溶性酪氨酸激酶结合,特异性介导这种类脂激酶 (PI3K) 的募集和活化。活化的 PI3K 可催化磷脂酰肌醇 (3,4,5) 三磷酸 (PtdIns (3,4,5)P3) 的生成,后者可将未活化的 Akt/PKB 从胞浆募集到质膜上。Akt 在膜上会发生巨大的构象变化,使其激酶区活化环路上的 308 位苏氨酸易于被环磷酸肌醇依赖性蛋白激酶-1 (PDK-1) 磷酸化。活化环路内的磷酸化会引发疏水性调控区内 473 位丝氨酸的磷酸化 一旦 473 位丝氨酸磷酸化,即使 308 位苏氨酸去磷酸化,Akt 仍保持活性。
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