产品描述
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品牌：MedChemExpress (MCE)
Drug_Names：Pridopidine
Catalog_No：HY-10684
CAS：346688-38-8
产品活性：Pridopidine 是一种多巴胺 (DA) 稳定剂，可用作一种低亲和力的多巴胺 D2 受体 (D2R) 拮抗剂。Pridopidine 高亲和力作用于 sigma 1受体 (S1R)，Ki 值为 70 到 80 nM，比其对 D2R 的亲和力高约 100 倍。
存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years. In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.
生物活性：Pridopidine 是一种多巴胺 (DA) 稳定剂，是一种低亲和力的多巴胺 D2 受体 (D2R) 拮抗剂。 Pridopidine 对 sigma 1 受体 (S1R) 具有高亲和力，Ki 在 70 和 80 nM 之间，这是比其对 D2R 的亲和力高约 100 倍。 IC50 和目标：Ki：70-80 nM（sigma 1 受体）[1]
多巴胺[1]
多巴胺 D2 受体 [1] 体外： Pridopidine 是一种多巴胺 (DA) 稳定剂，Pridopidine 可能是一种神经调节剂，对亨廷顿病 (HD) 具有神经保护作用。为了阐明 Pridopidine 的神经保护功效并探索潜在的分子机制，评估了 Pridopidine 保护细胞免于凋亡并最终激活促生存靶点的能力。最有效剂量普利多比定 (150 μM) 显着减少表达内源水平突变 Htt (STHdh111/111) 的永生化纹状体敲入细胞的细胞凋亡，并显着增强促存活激酶的磷酸化状态ERK[2]。 体内： 普利多匹定是一种低亲和力的 D2R 拮抗剂。 Pridopidine 的活性可能归因于结合 sigma 1 受体 (S1R)，一种内质网 (ER)。为了加强 BDNF 通路因 S1R 激活而上调的假设，用较低剂量的普利多匹定（范围 0.3-60?mg/kg）处理 SD 大鼠，并分析了 BDNF 通路中七个选定基因的表达qPCR。大鼠中 3 和 15?mg/kg 的普利多匹定剂量分别占据 S1R 的 57±2% 和 85±2%，并且两者均未显示 D2R 的占据，如体内 PET 成像所确定的。仅在 60?mg/kg 的剂量下观察到 D2R 的显着占有率 (44-66%)。该 PET 研究支持以下结论：用 15?mg/kg Pridopidine 处理的大鼠的基因上调是 S1R 特异性激活的结果。在 30?mg/kg 时，D2R 的部分/低占有率处于 22-33% 的水平（假设线性），S1R 饱和。事实上，qPCR 分析显示 EGR1（已经达到 3?mg/kg）、EGR2、HOMER1A、KLF5 和 ARC 表达在 15?mg/kg 的低剂量下上调，CDNK1A 和 CEBPB 的表达显着上调从 30?mg/kg 的低剂量开始（CEBPB 在 3?mg/kg 时显着增加，但在 15?mg/kg 时没有显着增加）[1]。为了进一步证实 Pridopidine 对 HD 运动表型的有益作用并阐明 Pridopidine 是否也可以作为神经保护剂，已在 R6/2 小鼠中进行了临床前研究。每天以 5 mg/kg 的剂量给予普利多匹定，这是无不良反应的最有效剂量，从 5 周的症状前阶段开始，持续 6 周，可显着保持运动功能并防止常见的进行性和剧烈的运动恶化在 R6/2 小鼠中。 Pridopidine 的有益作用可维持约 4 周，之后小鼠在执行水平梯子任务和开阔场地时表现出轻微恶化。此外，根据 Kaplan-Meier 生存曲线分析，Pridopidine 可有效延长相同小鼠的寿命[2]。
体外：Pridopidine 是一种多巴胺 (DA) 稳定剂，Pridopidine 可能是一种神经调节剂，对亨廷顿病 (HD) 具有神经保护作用。为了阐明 Pridopidine 的神经保护功效并探索潜在的分子机制，评估了 Pridopidine 保护细胞免于凋亡并最终激活促生存靶点的能力。最有效剂量普利多比定 (150 μM) 显着减少表达内源水平突变 Htt (STHdh111/111) 的永生化纹状体敲入细胞的细胞凋亡，并显着增强促存活激酶的磷酸化状态ERK[2]。
体内：已知普利多匹定可作为低亲和力的 D2R 拮抗剂。 Pridopidine 的活性可能归因于结合 sigma 1 受体 (S1R)，一种内质网 (ER)。为了加强 BDNF 通路因 S1R 激活而上调的假设，用较低剂量的普利多匹定（范围 0.3-60 mg/kg）处理 SD 大鼠，并通过 qPCR 分析了 BDNF 通路中七个选定基因的表达.大鼠中 3 和 15 mg/kg 的普利多匹定剂量分别占据 S1R 的 57±2% 和 85±2%，并且两者均未显示 D2R 的占据，如通过体内 PET 成像所确定的。仅在 60 mg/kg 的剂量下观察到 D2R 的显着占有率 (44-66%)。该 PET 研究支持这样的结论，即用 15 mg/kg 普利多匹定处理的大鼠中基因的上调是 S1R 特异性激活的结果。在 30 mg/kg 时，D2R 的部分/低占用率处于 22-33% 的水平（假设线性），S1R 饱和。事实上，qPCR 分析表明，EGR1（已经达到 3 mg/kg）、EGR2、HOMER1A、KLF5 和 ARC 表达的上调在 15 mg/kg 的低剂量下被上调，CDNK1A 和 CEBPB 的表达从30 mg/kg 的低剂量（CEBPB 在 3 mg/kg 时显着增加，但在 15 mg/kg 时没有显着增加）[1]。为了进一步证实 Pridopidine 对 HD 运动表型的有益作用并阐明 Pridopidine 是否也可以作为神经保护剂，已在 R6/2 小鼠中进行了临床前研究。每天以 5 mg/kg 的剂量给予普利多匹定，这是无不良反应的最有效剂量，从 5 周的症状前阶段开始，持续 6 周，可显着保持运动功能并防止常见的进行性和剧烈的运动恶化在 R6/2 小鼠中。 Pridopidine 的有益作用可维持约 4 周，之后小鼠在执行水平梯子任务和开阔场地时表现出轻微恶化。此外，根据 Kaplan-Meier 生存曲线分析，Pridopidine 可有效延长相同小鼠的寿命[2]。
参考文献：
Geva M, et al. Pridopidine activates neuroprotective pathways impaired in Huntington Disease. Hum Mol Genet. 2016 Sep 15;25(18):3975-3987.
Squitieri F, et al. Pridopidine, a dopamine stabilizer, improves motor performance and shows neuroprotective effects in Huntington disease R6/2 mouse J Cell Mol Med. 2015 Nov;19(11):2540-8. model.
品牌介绍:
• MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物，我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物；
• 50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
• 设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
• 提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
• 产品的生物活性多经各国客户实验验证；
• Nature, Cell, Science 等多种TOP期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果；
• 专业团队跟踪前沿的制药及生命科学研究进展，为您提供全球前沿的活性化合物；
• 与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。
