采用CORTECS UPLC HILIC色谱柱开发一种能够对人脑脊液(CSF)中乙酰胆碱、组胺及其代谢产物同时进行定量分析的UPLC/MS/MS定量测定法，从而提高峰分离度、灵敏度和分析速度 Mary E. Lame、Erin E. Chambers和Kenneth J. Fountain  沃特世公司(美国马萨诸塞州米尔福德) 应用优势 ■ CORTECS™ UPLC® HILIC色谱柱的分离度可实现对ACh、HA及其代谢产物的同时定量 ■   总运行时间仅2.5 min，符合高通量筛查需求 ■   96孔板的应用简化了样品制备(小于15 min) ■   较之先前的报道方法，高灵敏度的Xevo® TQ-S MS允许所用样品体积更小，稀释倍数更高 沃特世解决方案 ACQUITY UPLC®系统 Xevo TQ-S质谱仪 CORTECS UPLC HILIC色谱柱 ACQUITY®收集板 关键词 生物分析，生物标记物，脑脊液，定量，神经递质，乙酰胆碱，胆碱，组胺，t-甲基组胺，t-甲基咪唑醋酸，UPLC，HILIC，CORTECS 简介 在药物研发中，来自体液的生化标记物常被用作诊断疾病和评估药物疗效的有效方式。乙酰胆碱(Acetylcholine, ACh)和组胺(Histamine, HA)是强极性神经递质，存在于几乎所有哺乳动物组织中。 它们在睡眠调节、记忆、学习和免疫反应中发挥着一定作用1-3。大脑中ACh水平下降会导致记忆功能障碍，尤其是阿尔茨海默氏症患者的ACh供应明显不足1。因此，在这类认知障碍的治疗中对于如何促进ACh的释放进行了广泛的研究。 组胺由组氨酸的脱羧作用生成。组胺或是被储存起来，或是被其主要的降解酶组胺-N-甲基转移酶或二胺氧化酶迅速灭活并代谢为两种主要代谢产物 t -甲基组胺(t-mHA)和τ-甲基咪唑醋酸(t-MIAA)。脑内组胺参与广泛的生理功能，例如睡眠-觉醒周期调节、唤醒、食欲控制、认知、学习和记忆2,3。据了解，在精神分裂症患者脑脊液中组胺的代谢产物增多4,5。因此，脑脊液(CSF)中HA、t-mHA和t-MIAA的浓度可以作为脑组胺活性的指标。鉴于ACh、HA及其各自的代谢产物具有重要的生理学作用，其生理浓度变化的测量可作为疾病进展或药物治疗的评估指标，这一功能使得这类物质成为药物研发中非常重要的生化标记物。