胶囊对于填充有着特殊要求。当制剂以胶囊的形式递送时，其制剂混合物需要具备合适的特性，以确保精准填充至定量的胶囊体。在质量源于设计（QbD）理念下，需要根据加工过程中的行为表征处方的性能。对于配料机性能要求较高的处方，需要找到合适的量化方法，定义设计空间，确定合格产品的粉体特性。这样既能提高生产率，减少浪费，也能实现可观的商业价值。

相似处方间也存在着性能差异。选取粉雾剂使用的三种处方，观察填充质量的差异。在三种处方中，处方1配料机填充效果一般，处方2效果最差，处方3效果最佳。三种处方的样品使用FT4粉体流变仪进行评价。测试研究样品的动态、整体和剪切性能，确定与配料机性能的关系。

 

研究结果

动态测试：比流动能

三种处方中处方2的比流动能最高，处方3的比流动能最低。比流动能高代表机械咬合和摩擦作用较大，制约了重力诱导的流动行为，易于在填充等操作中出现问题。

整体测试：可压性

处方2是可压性最大的样品，处方3可压性最小。可压性较大表明粉体内部包含了大量空气，粘性粉体通常具有这样的表现。

剪切测试：剪切盒

三种样品的六个剪切应力值的差异极小，每种样品重复两次，相对标准偏差可接受。由于剪切结果与填充行为缺少相关性，剪切测试本身用于研究固结后的粉体如何从静态转变为动态，但与粉体在胶囊定量过程中所处的高度动态、低应力的环境相关性较差。

 

总结

FT4可识别出三种相似的处方之间存在细微差异。比流动能和可压性的差异非常明显，说明机械咬合、摩擦作用以及粉体堆积状态对工艺性能具有重大影响。而剪切测试提供的信息有限，说明剪切性能对整体性能的影响很小，甚至没有影响。动态和整体性能的参数可以构建一个与加工过程相关的设计空间，用作未来处方的模板，从而保证准确预测加工过程。