2017-1-04 15:38
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| 常规膜片钳技术在新药心脏安全性评估和筛选中的应用 | |
演讲嘉宾：邹安若 博士 现任青岛海威磐石生物医药技术有限公司总经理、青岛大学创新药物研究院兼职教授，主要从事药物的心脏安全性评估和新药的研发。 嘉宾简介： •1990年 同济医科大学生理系获博士学位 •1995年 犹他大学附属医院心血管外科从事博士后研究，师从世界著名电生理学家Dr.Michale Sanguinetti。采用电生理学方法结合分子生物学技术研究遗传性和获得性(药物所致的)心律失常的机制(LQT syndrom)，取得了显著成果 •1999年 安进生物制药公司从事与离子通道有关的新药开发研究 •在国际著名刊物（包括NATURE）上发表 50 多篇文章 讲座时间： 2017年1月11周三 10:00 |   |
| 离子通道对生物体的基本生理功能如神经和肌肉的电活动、心脏的兴奋性控制、细胞内信号传导、激素分泌、细胞增殖、细胞容积调节，以及许多其他生物过程中起着至关重要的作用。 离子通道基因占人体基因的25%，大约有300个左右。近年来，随着越来越多的离子通道被克隆、表达和定性，离子通道与疾病的关系越来越清楚，现已知50种以上的疾病与离子通道基因变异和功能障碍有关，这种与通道有关的疾病被称作离子通道病。 到目前为止有10~15%的现有药物通过作用于离子通道而治疗疾病。而潜在的离子通道靶标药物将占总靶标的25%，因此开发离子通道为靶标的药物将具有广阔的市场前景。 | |
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| 长QT综合症(LQTS)是一种异常的心肌细胞复极化电活动。获得性的LQTS常常是药物治疗的结果。近年来研究发现许多常用药物包括抗心律失常药、抗精神病药物、抗菌素以及可卡因均可引起获得性的LQTS。2004年, ICH和美国FDA都颁布关于非临床检测Ikr (其中主要是hERG)的规章，要求药物上市时必须提供作用于离子通道的电流变化数据，否则新药不得用于临床。2014年CFDA发布了”药物对心脏潜在作用非临床研究技术指导原则”要求在细胞水平对心脏几种重要的离子通道进行测定包括：Cav1.2、HERG、Kv1.5、Kv4.3、KvLQT1/mink、Nav1.5、Kir2.1。 为此，早期药物安全评测方式需要引入制药研发过程中，以便及早发现候选化合物潜在的心脏毒性，尽可能减少新药研发的投资与风险。 |  |
| 20世纪离子通道的发现以及研究离子通道的方法：电压钳技术特别是膜片钳技术的发明为研究离子通道的功能及其与人体疾病的关系提供了极其重要的手段。膜片钳技术的发明人因此获得了1991年诺贝尔医学或生理学奖。离子通道作为药物治疗的靶点，引起了许多大的药物公司的重视。 研发出一个具有自主知识产权的新药需要花费十年左右的时间及十亿美元的经费。在研究的早期，需要筛选百万左右的化合物才能得到所需的化合物。而这些化合物都要用常规膜片钳方法进行最后的确认，所有常规膜片钳方法依然是研究离子通道金标准。 | |
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