小核酸药物分析方案

核酸药物可大概分为寡核苷酸药物和mRNA两大类，其中寡核苷酸药物主要包括反义寡核苷酸（ASO）、小干扰RNA（siRNA）、核酸适配体（Aptamer）和微小RNA （miRNA）等

寡核苷酸药物典型生产工艺主要分为固相合成-合成后的断裂和脱保护基团-分离纯化-超滤冻干等步骤。无论在药物早期研究还是工艺开发的各个阶段，都需要对原料、中间品以及终产品的样品含量、纯度、杂质以及结构表征等多个方面进行监测、鉴定分析和质量控制。

1.高效液相色谱满足法规的验证体系

推荐首选Waters ACQUITY UPLC H-Class系统，其拥有新一代四元超高性能仪器，是分离度最高的四元LC体系，可选配可变波长UV (TUV)检测器、光电二极管阵列(PDA)检测器和荧光检测器(FLR)，满足不同的寡聚核苷酸分析需求，提高从样品分析中所获信息的深度和质量。

2.Thermo LTQ系列LCMS-优化的用于质控监测的LC-MS工作流程

推荐Waters ACQUITY UPLC结合Thermo Scientific VELOS PRO双压线性离子阱仪器配置，该平台目前能兼顾灵敏度与色谱分离效果，检测通量较高且检测质量非常好

采用Xcalibur数据采集软件结合PROMASS数据处理软件，能一键处理实现自动化的数据分析和报告功能，例如质量数数据的谱图去卷积、目标质量数筛查/寡聚核苷酸鉴定结果确证以及杂质分析等，并能提供业界满足法规要求的仪器验证解决方案

3. Agilent GC 溶剂残留监测

推荐Agilent 7890系列GC及7890-5975/5977系列GCMS拥有市场上最为成熟的有机溶剂残留解决方案，包含仪器设备，软件支持，并完全满足法规要求

利用顶空-气相色谱仪-氢火焰离子化检测器法（GC-FID)测定原料药中残留量有机溶剂，是一种普遍采用的高效、稳定分析方法，同时具有较好的重现性和回收率

升级为顶空-气相色谱仪-质谱检测器法（GC-MS)测定原料药中残留量有机溶剂，满足上述稳定高效性能外，还能进行数据库检索，更能进一步确切检定有机溶剂残留，并能达到更低定量下限

4.Agilent ICP-MS 重金属残留监测

推荐Agilent 7500/7700系列ICPMS，可以满足法规要求及相关重金属检测灵敏度要求

可以检测来自药品原材料、辅料及生产设备中的重金属残留限度，如砷（As）、铅（Pb）、镉（Cd）、汞（Hg）、铜（Cu）等

ICPMS可以单次进样同时采集多种重金属元素信号，检测效率高，检测灵敏度最好，样品前处理简单容易

5.Thermo 高分辨质谱进行小核酸药物表征分析

推荐Waters Acquity UPLC结合Thermo Q Exactive系列高分辨仪器配置，

可用于对包括小分子干扰RNA (siRNA)和大分子单向导(sg) RNA寡核苷酸及其杂质在内的合成寡核苷酸进行完整质量数确认和纯度分析；合成的mRNA帽状结构分析；抗体小分子干扰RNA (siRNA)偶联物的分析等

ORBITRAP质量分析器重新定义了高分辨的性能，无需传统飞行时间质谱必须的实时校正，亦可达到无与伦比的质量数精确度

END基泰生物专注于二手分析仪器400-068-0868

领域：生物制药/仿制药

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