笑江湖浪迹十年游

空负少年头。

十一年前

层析江湖

风云大变。

一场 GMP 生产级仙魔大战中，Genzyme 派出道风老练的疏水填料代表丁基老人，望以高收率一举降服杂质-聚集体和 HCP。然事与愿违，丁基老人一败涂地，群魔杂质睥睨四野，Genzyme 损失惨重，江湖地位岌岌可危。

一番明侦暗查后，Genzyme 发现填料本体受日月星辰变化之影响，灵力时强时弱，且变化趋势不可预估。要想以万全之策御敌制胜，便须将灵力变化考虑其中。

丁基老人随机选择 A~H 灵力各不相同的 8 个时段，使出相同收峰招式「固定体积收峰」，即洗脱阶段，1.2CV 后开始收峰。

果不其然，各时段灵力输出的差异不仅致使峰型参差不齐，且收率不等，去杂水平高低不一。无奈，丁基老人只能毁其基，错其骨，断其筋，重新修炼新的收峰招式「UV 收峰」。万幸，「UV 收峰」新招御敌稳定，可将灵力变化带来的影响降至最低，救 Genzyme 于危难之际，然亦不能复其往日之辉煌。

 图 1 在固定体积收峰的情况下，

不同批号填料对结果的影响（上）不同批号填料的关键特性参数；（下）不同批号填料的层析图谱及收集实况

资料来源：Lysozyme retention on hydrophobic interaction chromatography predicts resin performance at large scale，Biotechnol. Appl. Biochem. (2009) 54, 157-A162

无独有偶，十余年间此类惨剧已屡见不鲜。然填料本体，亦如世间万物，受日月星辰之影响，为天地灵气之变化，固有属性使然。江湖默然，四海沉寂。

层析派虽远离尘嚣，久居层析仙山，亦不忍众生沧桑，以阳舞真君 Capto S ImpAct 为首的层析派黄金一代闭关星尘谷，潜心苦修。

皇天不负有心人，阳舞真君 Capto S ImpAct 与其余 8 名师兄弟率先冲破瓶颈，完成星尘谷试炼，修得神功--「Process Characterization Kit」。

图 2 目前 PC kit 包含的填料种类

江湖第一理念「质量源于设计」

此神功秉承江湖第一理念，「质量源于设计」，既可施展于小试工艺开发（PD）阶段，强化平台工艺，护航工艺放大，保工艺现世之安稳；

又可发挥于工艺表征（PC）阶段，确保操作空间稳健，许工艺未来之可期。放之四海，「PC kit」可谓前无古人后无来者，QbD 理念铸大旗，弄影 PC 与 PD，大益长存，谁与争锋

「PC Kit」虽招式简单，然内功心法已入化神境，修炼难度不亚蜀道之难。只此一式，便可幻化出 3 个本我。

三个本我之间，无内核差别， 均是同一粒径，孔径与孔隙率，且都保持在一个平均水平（A 点）。唯一不同在于三者灵力强弱不同，灵力强弱差异亦可覆盖四时之变化，不论最强与最弱，皆在俯仰之间矣。究其根本，在乎填料配基密度之不同，可近配基密度之上限，触顶high位，可近配基密度之下限，俯握low位，亦可处配基密度之均值，立于Average位 。

三者配基密度变化跨度之大，可全然覆盖填料生产之变化，亦如 COA 中所述配基密度之范围。

图 a PC kit 中包含 3*25 ml 不同配基密度的散装填料

图 b Kit 中填料的骨架严格控制粒径和孔径在平均水平，减弱骨架带来的影响；

图 c 三个散装填料的配基密度分别位于 high、average、low 三个水平，其覆盖范围与填料的 COA 指标范围接近。

图 2 PC kit介绍

忆往昔，虽有随机选取三时灵力，即三批次填料，考察配基密度变化于工艺稳健性之影响，然亦有疏漏。加之当下武林，双抗工艺开发甚为艰难，工艺复杂，本需谨小慎微，「随机」此举绝非万全之计。平江湖之动荡，非绝招「PC Kit」不可。

层析派念及众生，传「PC Kit」于世间，述于宝册《生物治疗药物纯化过程中的质量源于设计：理解并解决工艺变异性的来源》。

层析派宝册

领域：生物制药/仿制药