目前药物耳毒性的常规检测方法主要是通过检测药物对豚鼠和大鼠的内耳毛细胞损伤来进行的。这些方法受限于毛细胞的数量少、分离技术要求较高,以及成本较高,使得新药上市前药物的耳毒检测或对上市药物的耳毒性评价存在相当的难度。
斑马鱼具有典型的内耳结构,其内耳行使着前庭和听觉功能,内耳的毛细胞在结构功能及分子水平上与哺乳动物的内耳毛细胞非常相似。此外,沿斑马鱼的体表侧线排列有富含毛细胞的神经丘,便于进行活体染色和观察检测。这些特征使得利用斑马鱼模式生物筛选合适的听细胞保护剂具有很大的优势。
环特生物通过这一优势在活体斑马鱼中成功摸索出了听细胞保护剂筛选模型,并用阳性药***、谷胱甘肽成功地进行了模型的验证。利用听细胞特异性荧光探针,定量评价药物对听细胞的保护率。
▲造模后听细胞细胞数量明显↓,加入阳性药后有明显的改善效果