斑马鱼Wnt通路抑制剂表型筛选模型
环特生物是中国首家斑马鱼生物技术研究开发企业,专注于药物与大健康产品研发及毒理学评价等领域的技术外包服务,是中国首家通过aaalac国际认证的斑马鱼研发机构,也是国家高新技术企业和国家火炬计划企业。环特生物参与研发的6个创新药物已在申报临床批件,其中两个已被批准进行临床试验。
Wnt基因所介导的信号转导通路称为Wnt信号通路。Wnt途径的异常活化在细胞癌变、肿瘤发生及肿瘤侵袭性过程中具有重要作用,当Wnt基因本身或通路其他任一成员因素发生变化使其不正常活化时,均有可能引起肿瘤的发生。所以阻断异常的Wnt信号通路可以抑制肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤细胞凋亡。因此Wnt信号通路具有较好的抗肿瘤靶向作用。研究表明,Wnt/β-Catenin通路抑制后斑马鱼体轴发育异常,头部变大。
环特生物建立了整体斑马鱼表型筛选模型,通过基于图像分析方法可以快速、高效地进行Wnt通路抑制剂的体内筛选,预测性好、可比度高。
方法与结果
我们用AB品系斑马鱼筛选Wnt通路抑制剂,Wnt通路抑制后的特异表型:(1)体轴发育异常(身体变短、尾部缺失、背侧弯曲);(2)头部/眼睛变大。
通过图片进行定性分析(下图右所示)。