酒精性脂肪肝是由于长期大量饮酒导致的肝脏疾病,是酒精性肝病中的一个分型。临床症状为非特异性,可无症状,或有右上腹胀痛、食欲不振、乏力、体重减轻等。在西方国家中,80%肝硬化的原因是由酒精中毒引起的,其对病毒性肝炎、肝癌等的发生、发展及预后都有着重要影响。为此,建立一个与人类酒精性肝损伤发展病变过程相似的动物模型极为重要。
乙醇先在肝内由乙醇脱氢酶氧化为乙醛,其代谢过程是限速反应。斑马鱼体内也存在乙醇脱氢酶,可参与代谢乙醇,选用斑马鱼作为酒精性脂肪肝药物筛选模型,可以直观、快速筛选酒精性脂肪肝治疗药物,方法简单可靠。
环特生物通过这一模型优势诱导建立了斑马鱼酒精性脂肪肝治疗药物模型,并用阳性药RU-21、海王金樽和美他多辛成功地进行了模型的验证。利用“斑马鱼具有透明、与哺乳动物相似性高、给药方式简单安全、低成本等”的特点,将斑马鱼整体体内评价模型应用在筛选抗脂肪肝治疗药物的早期阶段。
▲造模后肝脏脂肪变性程度明显↑,加入阳性药后有明显的改善效果