斑马鱼抗肿瘤多药耐药性评价模型
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斑马鱼抗肿瘤多药耐药性评价模型

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多药耐药性(MDR)是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物耐药的同时,对其他结构和作用机制不同的抗肿瘤药物也产生了耐药性。MDR是肿瘤化疗的难点之一,对MDR机制研究及其逆转剂的研究成为研究的热点。MDR的产生机制尚不明确,目前的研究提出几种可能的机制(如细胞膜糖蛋白介导的药物转泄和外排泵机制、酶介导机制等),并根据这些机制,开发钙离子通道阻滞剂、免疫抑制剂、蛋白激酶抑制剂和中药等多药耐药逆转剂,均对逆转肿瘤多药耐药性有不同程度的药效,但开发更安全有效的多药耐药逆转剂,是肿瘤化疗药物开发的重要方向。

体外抗肿瘤多药耐药性药物筛选实验具有快速高效的优点,但体外实验的药效学与安全性评价结果与人体实验结果的可比性差。体内抗肿瘤多药耐药性药物筛选实验常用的肿瘤移植模型是免疫缺陷的裸鼠,然而这套转移系统存在存活率不确定,需要注射大量细胞、耗时长和维护费用昂贵等问题。因此,开发一种简单、高效、快速和花费低的体内评价模型,对加快抗肿瘤多药耐药性药物开发有着重要意义。

斑马鱼是近年来应用越来越广泛的重要模式生物,作为脊椎动物,与人类基因同源性高达85%,其信号传导通路与人类基本近似,实验结果可比性强,常被用作药物筛选模型。环特生物的斑马鱼抗肿瘤多药耐药评价模型,包括1、评价药物对肿瘤多药耐药的逆转作用(下图所示);2、评价药物对P-gp的抑制作用(详见斑马鱼P-糖蛋白(P-gp)抑制剂筛选模型);3、评价药物对细胞凋亡的增强作用(详见凋亡促进剂筛选模型)

杭州环特生物科技股份有限公司

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