基因毒性杂质(GTI)是药物合成过程中可能形成的中间体或反应产物。除 工艺杂质之外，某些药物在配制或储存过程可通过降解产生GTI1 。基因 毒性化合物可能与DNA发生反应，从而导致致癌反应和肿瘤发展。因 此，在早期药物开发过程中必须对这些杂质进行鉴定，因此准确测定药 物和药物产品中这些杂质的可靠且高度灵敏的方法就显得至关重要。 

监管机构(包括欧洲药品管理局(EMEA)、美国FDA和国际协调会议(ICH M7)) 发布了关于药物成分中基因毒性杂质允许限值的指导原则，以确保药 品的安全2-4。指导原则要求药物或药品中的所有潜在基因毒性杂质(PGI) 均必须低于每日1.5 µg的毒理学关注阈值(TTC)(基于药物化合物终身暴露 的每日最大剂量)。对于较短的暴露持续时间而言，每日摄入量高于1.5 μg是可以接受的。根据ICH M7指导原则的规定，在短于终身(LTL)至终身 暴露期间的“交错”TTC可接受限值列于表1中4 。