基因毒性杂质(GTI)是指具有潜在危害、能改变DNA序列并引发癌症的 一类化合物。药物制造商必须在早期药物开发过程中识别出这些杂质， 那么开发出灵敏度和特异性足以准确定量原料药和制剂中这些杂质水 平的分析方法显得尤为重要。 

GTI的最高允许量，根据1.5 g/天的毒理学关注阈值(TTC)，被设定为 1 ppm或更低，这比一般药物杂质分析的最高允许含量水平(500 ppm 左右)低了好几个数量级。 

在药物分析中，常用的分析仪器如结合紫外(UV)检测器的液相色谱 (LC)(用于分析非挥发性化合物)，或结合火焰离子化检测器(FID)的气 相色谱(GC)(用于分析挥发性化合物)。然而，基因毒性杂质分析需要 达到极低的检测限，这是一项很大的挑战。在这种情况下，需要利用 MS检测才能达到所需的灵敏度、特异性和稳定性。从药物早期研发到 生产质控整个过程都可能需要这些分析方法进行支持。 

本文将介绍定量测定活性药物成分(API)中一种GTI(1-苯基哌嗪)的分析 方法，其中，该GTI相对于API的定量限(LOQ)为0.5 ppm。此方法使用的 是设计小巧、性能稳定且简单易用的ACQUITY QDa质谱检测器，以及配 备色谱柱管理器的ACQUITY UPLC H-Class系统。