药物产品中杂质现已受到极大关注，不仅是因为特

定污染物的遗传毒性，还因为污染物可能对药物稳定性

和有效期产生的不利影响。这就使监测原料到成品的整

个制药过程中的有机和无机杂质非常重要。我国在 1905 

年引入的《美国药典》（USP）通则<231>，通则里规定

十几种能与硫化物形成元素共沉淀，将沉淀后的溶液与 

10 ppm 铅标准溶液目视比色法测定。

比色法测定的局限性很大（元素特异性，基于对微

量金属毒性的差异性），因此，USP 又发布了下列两项

新通则来替换通则<231>：

• 新通则<232>元素杂质－限量；定义药物产品中

十五种元素的最大限量。

• 新通则<233>元素杂质－程序；定义这十五种元

素的测定方法。

尽管 USP 已经推迟新通则执行日期（目前预期于 

2018 年 1 月 1 日正式生效），但旧通则<231>肯定不久

将失效，到时所有元素杂质测定必须根据新通则<233>程

序要求；并且需符合新通则<232>中的限量要求。 

除了 USP 文件中提及的要求外，任何用于药物分

析数据创建的分析方法还必须符合美国食品药品管理局

（FDA）颁布的《美国联邦法规》（CFR）21 CFR Part 

11 关于电子化记录和电子化签名确认的要求。所述法

规确保任何“人们创建、修改、维护、存档、检索或转

移的电子化记录和电子化签名”的完整性和真实性。因

此，制药过程中所使用分析仪器控制软件必须能够维持

分析方法和所得结果的完整性。 为了确保提供透明的

数据生成路径，控制软件应支持检查跟踪系统和电子化

签名以及安全特性，确保如无明确的“XXX 已因 XXX 被 

XXX 更改”指示，不做任何变更。

本指南表明，iCAP RQ ICP-MS 是测定药物产品中

杂质元素的理想解决方案。对于三种样品药物，方法检

出限比限值小五十倍，这表明 iCAP RQ ICP-MS 能轻而

易举地准确且精确测定 USP<232> 中规定的限值下所有

十四种元素。据此，考虑到 USP 及其它国家级和国际级

机构制定的规程持续变更，代表ICP-MS在微量元素杂质

分析的药物实验室永不过时。

最后，先进灵活的ISDS 软件中包含的安全特性范

围、数据管理以及追踪审计功能为“在受高度管制的制

药业环境下满足《美国联邦法规》21 CFR part 11 的要

求”提供必要支持。