药品中的杂质定义为无任何疗效，且可能引起副作用的物质。因此，必须控制 杂质水平，以确保药品的安全性达到人用要求。 杂质会影响药品的安全性和研发时间，以及后期的销售和推广。例如，药物开 发中，如果必须采用多种手段进行杂质表征，并将其去除至可接受水平，所需 的时间将会显著增加。在一些实例中，遗传毒性物质污染导致的药品召回，都 严重影响了药品的市场化进程。 根据 ICH 指南，原料药相关的杂质可分为三个主要类别：有机杂质、无机（元 素）杂质以及残留溶剂。在这三类中，遗传毒性杂质是一种特例，其有着重大 的安全风险，甚至是在低浓度条件下，这是因为它们可能具有致突变性，从而 可能损伤 DNA。因此可以导致突变或引发癌症。 关于遗传毒素和遗传毒性的定义已有许多的论述。根据本基础导论的目的，我 们以 ICH S2 (R1) 指南 1 为参考，其中遗传毒性定义为“一个广泛的术语，指的 是遗传物质中的任意有害变化，而不考虑诱发该变化的机制”。而遗传毒性杂 质定义为“经过适当遗传毒性试验模型，例如，细菌基因突变 (Ames) 试验，证 实具有遗传毒性的杂质”。潜在遗传毒性杂质 (PGI) 定义为“具有遗传毒性警示 结构的杂质，但并未经实验测试模型验证。这里的潜在性指的是遗传毒性的潜 在性，而非杂质存在的潜在性”。