本应用简报使用正离子电喷雾模式 (ESI+) 与一般梯度，对高 pH 和 低 pH 条件下的 LC/MS 分析几种滥用药物相关化合物进行了对比。人们通常认为分析物分子的离子化状态将取 决于流动相的 pH，使用高 pH 流动相时，LC/MS 在正离子电喷雾模式下的离子化效率将 显著降低，因为此时化合物呈中性。然而，许多研究人员对不同类型的样品（包括蛋白 质、多肽和氨基酸）进行研究后发现，离子化效率对流动相 pH 的增加不敏感，灵敏度甚 至还有所提高。在 ESI+ 模式下，高 pH 流动相并不会抑制碱性化合物的离子化； 相反会形成大量正离子，而且在高 pH 条件下得到的分析物响应通常比低 pH 酸性流动相 下的响应更高。这一发现非常重要，因为它将普通洗脱方法的适用性扩展至此前难以保 留的极性碱性化合物的分析。 然而结果表明，许多可在高 pH 下使用的条件会损坏传统的硅胶 HPLC 色谱柱。使用 Agilent Poroshell HPH C18 等可在高 pH 条件下保持稳定的新型色谱柱，无需牺牲色谱 柱使用寿命即可通过控制 pH 来调整选择性和灵敏度。色谱工作者可通过这些色谱柱在方 法开发中采用表面多孔颗粒技术探索更宽的 pH 范围，表面多孔颗粒技术以其高效和快速 的特点得到了越来越多的应用。