神经系统疾病种类多，发病原因复杂，多年来一直是困扰着人类的难题。为了方便各位老师快速了解代谢多组学在神经系统疾病方向的应用思路，小编精选了以下10篇文献：

一、代谢表型/标志物

01 客户文献：Polyunsaturated Fatty Acids Metabolism, Purine Metabolism and Inosine as Potential Independent Diagnostic Biomarkers for Major Depressive Disorder in Children and Adolescents.

Molecular Psychiatry，2018，IF=13.204，非靶代谢组

针对儿童和青少年重度抑郁症患者血浆样本进行代谢组学检测，确定儿童和青少年抑郁症患者独特的代谢变化特点，找到可以用于诊断的生物标志物，并与之前成人抑郁症患者的代谢组学数据进行对比分析，观察不同年龄群体的代谢特征。

详细解读，请点击：代谢组学研究 | 儿童青少年抑郁的潜在独立诊断标志物

02 Amino Acid Dysregulation Metabotypes: Potential Biomarkers for Diagnosis and Individualized Treatment for Subtypes of Autism Spectrum Disorder.

Biological Psychiatry，2018，IF=11.982，靶向氨基酸检测

自闭症的诊断目前缺乏可靠的生物标志物，作者通过分析18-48月龄的自闭症患儿和正常儿童的血浆氨基酸组成，鉴定出可用于准确诊断一部分自闭症患儿的生物标志物，为ASD诊断和个体化干预提供了依据。

详细解读，请点击：【代谢专栏】代谢分型：氨基酸代谢失调可诊断自闭症亚型

03 Sex and APOE ε4 genotype modify the Alzheimer’s disease serum metabolome.

Nature Communications，2020，IF=12.19，靶向代谢组

阿尔茨海默病（AD）的三个主要风险因素：年龄、APOE ε4和性别，都对代谢有很大的影响。阿尔茨海默病神经影像学计划（ADNI）对1517个参与者的血清样本进行靶向代谢组学检测，通过分析与性别和APOE ε4状态与A-T-N生物标志物（A：CSF Aβ1–42水平；T: CSF p-tau 水平；N：脑葡萄糖摄取（FDG-PET））的关联，揭示了代谢物存在性别差异和APOE ε4状态的差异，并且表现出差异的代谢物大多与能量代谢相关。

04 Multi-omics Signature of Brain Amyloid Deposition in Asymptomatic Individuals At-Risk for Alzheimer's Disease: The INSIGHT-preAD Study.

EBioMedicine，2019，IF=6.68，转录组+非靶代谢组+脂质组

对48例淀粉样蛋白阳性和48例淀粉样蛋白阴性患者进行了血液转录组、代谢组学和脂质组学研究。多组学综合分析显示，代谢产物根据淀粉样状态有效区分受试者，而脂类则没有，转录呈一定趋势。前十的代谢物和转录本对淀粉样蛋白阳性的预测概率为99.4%。这项研究提示无症状高危受试者的淀粉样蛋白阳性预测有潜在的血液形态学特征。

二、代谢调控机制

05 Dysregulation of multiple metabolic networks related to brain transmethylation and polyamine pathways in Alzheimer disease: A targeted metabolomic and transcriptomic study.

Plos Medicine, 2020，IF= 11.675，靶向代谢组+GEO基因数据库

通过靶向代谢组及结合基因表达分析来识别与AD 的转甲基化和多胺途径相关的多个代谢网络中的异常。研究发现细胞甲基化潜在的改变和转甲基化途径通量的增加，对抗氧化防御机制的需求增加，尿素循环和天冬氨酸 - 谷氨酸途径的代谢紊乱，扰乱了线粒体生物能，增加了多胺的生物合成和分解，以及神经递质代谢的异常，这与 AD 的病理严重程度和临床症状的表现有关。

06 Alzheimer’s Risk Factors Age, APOE Genotype, and Sex Drive Distinct Molecular Pathways.

Neuron，2020，IF=14.318，转录组+代谢组

梅奥诊所卜国军（Guojun Bu）教授课题组通过大脑转录组和血液代谢组学，系统的解析了年龄，性别和 APOE 基因型对于AD疾病发生的独特及其互作的分子途径。

详细解读，请点击：一网打尽！Neuron ：梅奥诊所卜国军课题组揭示AD多因素互作的分子机制

07 Integrated Lipidomics and Proteomics Point to Early Blood-Based Changes in Childhood Preceding Later Development of Psychotic Experiences: Evidence From the Avon Longitudinal Study of Parents and Children.

Biological Psychiatry，2019，IF= 11.982 ，DIA+脂质组

对精神疾病组PEs 48名，对照组Control 67名参与者的血浆样本采用脂质组+DIA分析，揭示了精神病经历患者的早期脂代谢特征及与相关蛋白的相互作用关系。

详细解读，请查看：最新高分文章套路 | 强强联合（脂质组+DIA），IF>10

三、肠-脑轴研究

08 A neurotransmitter produced by gut bacteria modulates host sensory behavior.

Nature，2020，IF=41.577，宏基因组+代谢组

美国麻州布兰迪斯大学(Brandeis University) 的 Piali Sengupta实验室的研究人员，通过使用秀丽线虫为模式生物，通过宏基因组+代谢组等技术手段，揭示了由共生菌在肠道生成的神经递质酪胺如何调控宿主感觉决定行为的机制。

09 Gut Microbiota-Derived Short-Chain Fatty Acids Promote Post-Stroke Recovery in Aged Mice

Circulation Research，2020，IF= 15.211，靶向短链脂肪酸测定+16S rRNA测序

美国休斯敦大学研究团队，通过靶向短链脂肪酸测定+16S rRNA测序等技术，证实肠道菌群产生的短链脂肪酸可促进小鼠的中风后恢复。这一发现有力地支持了“卒中后细菌疗法”的临床转化潜力。

详细解读，请查看：脑中风治疗有望！Circ Res：菌群产生短链脂肪酸促进卒中后恢复

10 Human Gut Microbiota from Autism Spectrum Disorder Promote Behavioral Symptoms in Mice.

Cell，2019，IF=36.216，16s rDNA+非靶代谢组学+转录组学（肠道菌群-代谢物-靶器官研究套路）

加州理工学院Gil Sharon等人通过粪便移植无菌小鼠进一步证实肠道菌群与自闭症的发病及行为学异常之间存在直接的因果关系。通过对疾病靶器官的功能分析，结合对脑肠轴中间调控介质，找到搭建整个脑肠轴调控网络的桥梁代谢物，证实代谢产物（5AV和牛磺酸）的异常可能影响神经系统中基因的表达及可变剪接事件，最终导致行为学的异常。

详细解读，请查看：Cell重磅：惊！移植自闭症儿童粪便后，小鼠也“自闭”了！！

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