QbD理念在工艺和杂质控制策略制定中的应用

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QbD和杂质控制简介

全球监管机构持续在制药企业及他们的支持性信息基础设施上推行质量来源于设计理念(QbD)。在风险控制过程中有效利用QbD需要一个信息学平台，其不依赖于抽象概念数据、简化数据整合并减少数据准备人工工作。

图1所示。Luminata的工作流程-为杂质数据管理而生的软件

用于杂质控制的信息学软件应该最佳地为用户提供构建“工艺流程图（Process map）”的能力。该平台还应允许用户在单个环境中可视化每个阶段和物质的各种相关光谱和色谱数据，以便有效和明智地做出决策。

在这里，我们概述了如何使用Luminata来满足这些需求。

方法

阿戈美拉汀(Agomelatine)是一种由图2所示的六步反应工艺路线合成的中枢神经系统药物，以它的分析数据为例介绍Luminata的应用。

图2。合成阿戈美拉汀的工艺路线

在Agilent-1200色谱仪上采集分析数据，Agilent VWD G1314B紫外检测器，检测波长210 nm光谱， Agilent 6110四极杆API-ES质谱仪采集质低分辨质谱图，质谱采集范围45-1000Da。

用pH为4.5的缓冲甲酸铵/ACN(35:65)进行等度洗脱。流速1.2ml/min，运行时间50min，所用色谱柱为Zorbax Eclipse XDB C18 5um - 4.6 x 150mm。

基于ACD/Spectrus平台的软件应用Luminata用于管理分析相关化学数据。

结果

在Luminata中导入工艺路线，将所有LC/MS数据连接到每个工艺步骤上。工艺杂质，无论是从前一步遗留下来的还是新的，都可以先使用文本标签来表示，直到结构被识别和验证后可以使用结构来替换文本标签。由此产生的“工艺路线图”可以很方便地看到工艺路线中每个步骤的杂质，而且可以在不同反应步骤中比较杂货组成(图1)。这些化学信息的整合可以使用户能够审查批次之间工艺的可重复性和稳健性。

图3。Luminata的工艺图可视化了每个步骤的杂质组成

将‘活’的分析数据与化学结构连接起来，无需打开另外软件即可确认解释或处理分析结果。软件通过谱图自动计算的每个杂质面积值百分比，如需确认其准确性可以在软件中访问色谱图来确认。只需一次

一旦确定了结构，软件就会自动将文本标签替换为结构，从而消除了手动数据转录的需要，节省了时间。将所有与过程相关的信息整合到一个应用程序中，可以确保整个项目团队都能访问最新的信息。团队成员可以搜索、审查和编辑数据，从而提供有效的协作和项目管理。

图4。自动生成的汇总表跟踪每个化合物及其相应的水平。

Luminata收集每批工艺每个反应步骤的数据，便于详细分析和快速决策(图4)。用户可以根据QbD原则快速评估杂质控制措施的有效性和效率。

结论

动态可视化信息，保持数据完整性支持决策。Luminata通过以下方式有效地支持工艺和杂质控制策略的开发:

•有关杂质发生、命运和清除的风险评估

•不同控制策略的比较评估

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