除菌过滤验证完成后，每当不可避免的遇到参数需要变更的时候，面对数据繁多的验证报告，您是否会很头疼是否需要再验证？如果您看了下面的介绍，面对是否需要再验证的问题就不再会头疼了。三方面评估，轻松搞定是否需要再验证的难题。

过滤验证是针对特定的产品和特定的工艺，评估过滤器的性能。因此，这三个变量中任何一个发生改变均需要评估是否需要再验证。

?产品改变

若API或辅料浓度和pH改变，则细菌截留实验、产品相关完整性测试或化学兼容性实验验证必须重新进行。对于可提取物实验，只有这些改变影响模型溶剂的选择时，才应当重新验证。

?过滤器改变

若滤膜材质改变，则需要重新进行所有项目的验证。若过滤器面积改变而导致单位过滤面积的过滤体积增加，则需要考察原有验证报告能否覆盖增加的单位面积过滤体积，若不能覆盖则需要重新进行细菌截留实验。

?工艺改变

若过滤时间，过滤温度超过已验证的温度范围，则所有过滤器验证均需要重新进行。由于灭菌条件会影响可提取物的水平，所以如果灭菌方法或灭菌条件提高，则可能需要重新进行可提取物实验验证。

 

具体情况可参考附件中的表格，详细列出来了何时需要进行除菌过滤工艺再验证。

改变的因素	细菌截留	产品泡点	产品扩散流	化学兼容性	可提取物
过滤器	滤膜改变（滤膜类型/结构材料）	√	√	√	√	√
滤膜相同 – 装置类型改变（例如从囊式改成筒式）				√* * 若原试验为整个装置的试验	√
滤膜相同 – 孔径改变	√	√	√	√ 可能需要一份包含数据的说明以更新原报告	√
滤膜相同 – 过滤面积改变	√* * 若过滤体积/单位面积增加				可能需要一份包含数据的说明，以更新原报告
工艺	提高通量 即提高流速/单位面积	√
延长过滤器/产品接触总时间	√			√* * 若超出原测试的接触时间	√* * 若超出原报告所提供的时间
提高控制压力	√
增大批量而过滤器面积未等比例增大	√* * 若批量是原实验中需满足的一项标准
灭菌条件改变，通常是增加时间、温度或循环次数					√* * 若新的灭菌条件超出原报告所提供的条件
过滤温度改变	√* * 让试验与工艺温度匹配（若微生物可在该温度下存活）	√	√	√* * 若温度提高	√* * 若温度提高
灭菌方法改变					√
产品	产品配方改变    （浓度、pH、̷̷）	√	√	√	√	√* * 若影响模型溶剂的选择

 

 

 

领域：生物制药/仿制药