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诺贝尔奖得主Nature开发出超越吗啡的止痛药

2016.8.18
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chloe

随遇而安

  科学家们合成出了具有高度特异性止痛功效的一种分子,并在小鼠中证实了它的效力。相比于现有的阿片类止痛药,如吗啡(morphine),称作为PZM21的新药剂,不会“增强”或倾向于触发潜在致命的呼吸功能损害,也较少造成便秘。

  不同于现有的止痛剂,它对于脊髓反射反应也基本上没有什么影响,而是靶向了大脑介导的疼痛情感/体验元件。研究人员说,除具有临床潜力,PZM21还有望作为一种“工具分子”用于探索大脑疼痛系统的运作。

  他们通过运用有关阿片受体结构的知识,只对所需的特性进行优化来设计出一种药物,获得了PZM21的特异性。研究证据表明,吗啡样阿片制剂是通过与 β -arrestin相关的一个分子信号通路对阿片受体起作用产生不良副作用的,而吗啡期望的镇痛效应则是通过一种G蛋白偶联受体信号通路起作用。

  研究人员筛查了300多万种化合物的这些特性,并将它们进行了排名——评估了它们以期望的方式调整阿片受体的能力。在详尽的筛查后,他们利用获得的知识合成出了最强有力的G蛋白与最弱的β-arrestin激活剂。

  作者们表示,尽管还需要开展更多的工作确定新配制的化合物确实不上瘾,并证实它在人体中和在啮齿类动物中一样安全且有效。如果这些研究结果得到证实,他们将可以改变处方止痛药成瘾流行的状况。

  这项研究是由诺贝尔奖得主、斯坦福大学Brian Kobilka博士,北卡罗来纳大学Bryan Roth博士,及加州大学旧金山分校的Brian Shoichet博士领导的,获得美国国家卫生研究院(NIH)资助的一个研究小组努力完成。他们的研究结果发布在8月17日的《自然》(Nature) 杂志上。

  美国斯克里普斯研究所(TSRI)佛罗里达校区的科学家发现,一种最广泛使用的止痛、抗炎药物,可在动物模型中减缓一种特殊肿瘤的增长速度,并指出 这种药物可能对其他类型的肿瘤也有相同的作用。这项发布在《Cancer Research》杂志上的新研究关注的是塞来昔布(辉瑞西乐葆)的抗癌作用。

  数千年来,人们使用酵母来发酵葡萄酒、酿造啤酒和发酵面包。现在,美国斯坦福大学的研究人员,通过遗传改造酵母,来产生止痛药,这一突破预示着,我 们可以用一种更快和可能更便宜的方法,来生产许多不同类型的植物类药物。斯坦福大学的工程师们在2015年八月十三日的《Science》发表论文描述, 他们重新设定了面包酵母的遗传机制,这样,这些快速生长的细胞可在三到五天的时间内,把糖转换成鸦片类药物氢可酮。

  在大多数药店很常见的一种非处方止痛药——布洛芬(ibuprofen),可能是延长寿命的关键——至少在线虫和果蝇中如此。现在,科学家们想知 道,常规剂量的布洛芬是否可以延长人类寿命。美国Buck衰老研究所的研究人员在2014年的一项研究中发现,相当于人类常规剂量的布洛芬,可使酵母、线 虫和果蝇的寿命延长15%(与其他相对应物种相比)。对于线虫来说,这意味着可以多活三到四天,相当于人类多活12年的时间。

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