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从全才到专家,Cell子刊揭示启动干细胞分化的蛋白团队

2016.12.08
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小编

  生物通报道:当植物将根扎进土壤的时候,根尖形成的新细胞就要担负不同的责任,比如输送水和营养物质或者感知重力。

  Duke大学的研究人员在拟南芥根部鉴定了一组DNA结合蛋白。他们在Developmental Cell杂志上发表文章指出,这些蛋白共同作用帮助前体细胞选择性读取基因组的不同部分,从而走向不同的命运。

  一开始完全相同的细胞是如何启动不同基因的呢?“这是一个先有鸡还是先有蛋的问题,”文章第一作者Erin Sparks表示。拟南芥小小的丝状根由大约15种细胞组成,每种细胞都有自己的任务。在转录因子的帮助下,一种根细胞指定时间只有少数基因是活跃的。研究人员对关键转录因子Short-root进行了研究。

  Short-root是拟南芥前体细胞启动特化程序的主开关,Short-root有缺陷的拟南芥存在根部生长受阻。Short-root也激活其他转录因子,启动根部发育的级联通路。人们已经鉴定了许多Short-root的基因靶标,但还不清楚Short-root开关受什么控制。现在,Duke大学的研究人员找到了这个问题的答案。

  他们鉴定了可能结合Short-root启动子区域并控制其活性的二十多个根部蛋白。这些DNA结合蛋白发生突变,拟南芥根细胞的Short-root水平就会发生改变。研究显示,这些蛋白有的启动Short-root基因,有的关闭Short-root基因。它们的综合效应是只在某些细胞激活Short-root主开关。“这一切的关键在于激活子与抑制子之间的平衡,”Sparks说。

  干细胞的分化机制一直是科学家们关注的焦点。Sanford Burnham Prebys医学探索研究所(SBP)的科学家们在干细胞分化研究中取得了突破性的进展。他们在Molecular Cell杂志上发表文章指出,多能因子OCT4不仅维持干细胞的当前状态,还帮助细胞分化基因对外部信号做好准备。

  去年,日本RIKEN牵头的国际合作项目FANTOM在Science杂志上发表了一项具有里程碑意义的成果。研究人员对不同细胞类型的RNA表达进行了广泛的分析。他们发现,当细胞经历表型改变(比如细胞分化)时,最开始活化的是增强子区域。是增强子活化触发了一系列后续事件,最终显著改变细胞的表型。

  2014年,哈佛大学的干细胞研究者提出了决定干细胞分化命运的新理论。研究人员在斑马鱼胚胎研究中发现,干细胞形成内脏的区域存在前列腺素E2的浓度梯度。前列腺素E2的浓度能够决定干细胞是成为肝细胞还是胰腺细胞。

生物通
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