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Science子刊:BRCA1乳腺癌患者治疗希望

2017.6.13
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chloe

随遇而安

  墨尔本Walter和Eliza Hall研究所以及Peter MacCallum癌症中心的研究人员首次发现,两种免疫治疗药物对BRCA1突变女性的三阴性乳腺癌治疗有效。

  三阴性乳腺癌是指癌组织免疫组织化学检查结果为雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和原癌基因Her-2均为阴性的乳腺癌。这类乳腺癌占所有乳腺癌病理类型的10.0%~20.8%(携带BRCA1突变患者则更常见),具有特殊的生物学行为和临床病理特征,预后较其他类型差。

  在墨尔本皇家医院任职的Geoff Lindeman教授说,三阴性乳腺癌比其他乳腺癌更具侵袭性,也更容易复发。靶向治疗对其没有多少改善效果,我们的研究表明,抗PD1和CTLA4的免疫治疗,再结合化疗可以停止BRCA1相关肿瘤生长,显著提高实验模型的生存率。

  联合免疫疗法已经开辟了黑色素瘤和肺癌治疗新局面,本研究结果建议,三阴性乳腺癌的临床试验也应将联合免疫疗法纳入考虑。

  一些癌细胞通过“劫持”和“关闭”肿瘤杀伤免疫细胞来获得生存空间,抗PD1和抗CTLA4免疫疗法也叫“免疫检查点抑制剂”,它们可“解放”关键免疫细胞使它们重获肿瘤攻击能力。

  本文作者之一Daniel Gray博士说,之前的研究已经表明,免疫疗法对多重突变肿瘤治疗特别有效,BRCA1相关的三阴性乳腺癌恰恰有着最混乱的基因组,我们观察到许多免疫细胞堆积在肿瘤内和周围,但就是不工作。这表明免疫细胞发现了异常,却不能正常反应,因为它们被肿瘤细胞破坏了。我们发下,结合两种免疫疗法后,免疫细胞们恢复了原本的肿瘤杀伤力,很好地控制了肿瘤的生长。

  Sherene Loi副教授表示,现在他们已经开始着手将这项新发现从实验室模型向临床试验转化。“实验结果提供了令人信服的证据,使我们能够立即开展相应的临床试验。理论上,它也可用于BRCA2相关癌症和其他三阴性乳腺癌的治疗。”

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