今天，罗氏集团（Roche Group）成员Genentech公司宣布，一项3期HAVEN 1研究的数据发表在了《The New England Journal of Medicine 》医学杂志上，该临床试验在体内含有因子VIII抑制剂的成人和青少年A型血友病患者中评估了每周一次使用在研新药emicizumab皮下给药预防（prophylaxis）的功效。主要终点显示出了临床意义和统计学显着性，与按需旁路药物（BPA）相比，emicizumab单抗预防治疗出血率降低了87％（风险率[RR]=0.13，p<0.0001）；也达到了所有12个次要终点。

　　A型血友病是一种遗传性严重疾病，病人血液不能正常凝块，导致不受控制并且经常是自发性的出血事件。以美国数据为例，血友病影响约20000人，其中A型血友病是最常见的形式，而且大约50-60％的患者群体发展到了疾病的严重阶段。A型血友病病人缺乏或没有足够的因子VIII凝血蛋白。当身体发生出血事件时，健康人体内的因子VIII能有效将凝血因子IXa和X汇集在一起，这是形成血块进而止血的关键步骤。随着病情严重程度的恶化，A型血友病患者可能频繁出血，尤其是在关节或肌肉组织中。这些出血事件引起重大健康问题，因为它们经常引起疼痛，并可导致慢性肿胀、组织畸形、运动能力下降和长期关节损伤。除了影响病人的生活质量外，如果流血进入大脑等重要器官，可能会危及生命。治疗A型血友病过程中的严重并发症是病人会在体内发展出因子VIII替代疗法的抑制因素。这些抑制物是由身体免疫系统产生的抗体，其结合替代因子VIII并阻断了它的治疗功效，于是病人很难达到足以控制出血的因子VIII水平。

　　1984年，Genentech的科学家们率先克隆重组因子VIII。20多年来，Genentech逐步致力于为血友病患者提供创新的治疗方案。Emicizumab是一种在研双特异性单克隆抗体，旨在汇集因子IXa和因子X到一起，激活天然凝血级联所需的蛋白质，并恢复血液凝固过程。Emicizumab单抗可以每周一次通过皮下注射即用型溶液进行给药。

　　HAVEN 1是一项随机、多中心、开放标签的3期研究，在体内含有因子VIII抑制剂的血友病A患者中评估了emicizumab单抗预防的疗效、安全性和药代动力学。该研究包括109名患有血友病A（12岁或以上）且有因子VIII抑制剂的患者，他们先前接受了间歇性或预防性旁路剂（BPA）治疗。先前用间歇性旁路试剂治疗的患者以2：1的方式随机接受emicizumab预防（Arm A）或无预防（Arm B）。以前用旁路试剂预防性治疗的患者接受了emicizumab预防（Arm C）。研究的主要终点是比较emicizumab预防（Arm A）相对于无预防（Arm B）随时间推移的出血次数。次要终点包括所有出血速率、关节出血速率、自发出血速率、目标关节出血速率、健康相关生活质量（HRQoL）/健康状况等。

　　来自HAVEN 1的进一步数据显示，在31周的中位观察时间之后，和按需求BPA治疗相比较，更多经emicizumab单抗预防的患者在所有出血测量指标上达到零出血：其中包括了零出血治疗（62.9％对比5.6％）、零自发性出血治疗（68.6％对比11.1％）、零关节出血治疗（85.7％对比50.0％）、零目标关节出血治疗（94.3％对比50.0％）和整体零出血，其中包括所有经治疗和非治疗事件（37.1％对比5.6％）。同时在25周时测量，研究人员还观察到使用两个经过验证的仪器（Haem-A-QoL和EQ-5D-5L）测量的健康相关生活质量指标（HRQoL）的临床意义和统计学显着性改善。

　　在另一个研究组（Arm C，n=49）中，先前接受BPA预防的患者接受了emicizumab单抗预防治疗。该组中的一小部分患者曾经参与过非介入性研究（NIS，n=24），允许进行首个两种预防方案的患者内比较分析（first-of-its-kind intra-patient analysis）。该分析显示，与NIS期间以前的BPA预防相比，接受emicizumab单抗治疗的患者有79％出血降低（RR=0.21，p=0.0003）。

　　罗氏首席医学官兼全球产品开发负责人Sandra Horning博士说道：“A型血友病患者近三分之一经因子VIII标准治疗后会体内产生抑制剂，使他们面临危及生命的出血危险和长期联合损伤的风险。根据HAVEN 1和HAVEN 2研究中显示的出血减少功效，我们认为emicizumab有可能对具有抑制剂的A型血友病患者产生有意义的差异性治疗，同时通过每周一次皮下注射治疗还能减少疾病管理负担。”

　　我们衷心祝愿emicizumab能够早日获批上市，造福全球各个年龄阶段的A性血友病患者。