囊性纤维化患者遭受的抗生素耐药性假单胞菌感染对其他类型的抗生素表现出可预测的敏感性。来自丹麦技术大学诺和诺德基金会生物可持续性中心的一项新的研究提示着这可能导致人们开发出对慢性感染的治疗进行优化的新方法。相关研究结果于2018年1月4日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“Drug-Driven Phenotypic Convergence Supports Rational Treatment Strategies of Chronic Infections”。

图片来自Cell, doi:10.1016/j.cell.2017.12.012

　　诺和诺德基金会生物可持续中心教授兼科学总监Morten Sommer说，“我们发现多重耐药性铜绿假单胞菌存在着广泛的抗生素敏感性，这就为限制和甚至可能逆转抗生素耐药性提供了机会。这可能对治疗一些慢性感染（包括囊性纤维化患者的终身肺部感染）是重要的。”

　　这些研究人员发现多重耐药性病原菌存在的一些抗生素脆弱性保存在几十年来从哥本哈根国王医院（Rigshospitalet）的囊性纤维化诊所中提取出的临床分离株中。有趣的是，由此鉴定出导致抗生素敏感性的突变是有可能的。

　　诺和诺德基金会生物可持续中心高级研究员Lejla Imamovic说，“靶向与特定突变有关的表型状态的脆弱性可能会产生巨大的影响，这是因为它使得为每个患者制定更加个性化的治疗策略成为可能。”

　　应对抗生素耐药性

　　耐药性细菌的出现，再加上新型抗生素越来越缺乏，使得抗生素耐药性成为全球健康的巨大威胁之一。对铜绿假单胞菌等革兰氏阴性病原菌而言，治疗选择和策略尤其缺乏，这就使得医院感染性疾病和慢性疾病的患者（包括囊性纤维化患者）很难获得最佳治疗。

　　根据奥胡斯大学医院在2015年发表的一篇文章，在未来10年里，囊性纤维化患者的数量将增加高达50％，这就支持对合理治疗策略的需求比以往更加迫切的观点。

　　Imamovic说，“这项研究的结果表明对于一些抗生素而言，暴露和随后的耐药性进化导致趋向于特定的表型状态。因此，伴随敏感性（collateral sensitivity）可能对慢性感染的治疗进行优化特别有用，这是因为它们的性质和严重性确保需要量身定制的治疗策略。”

　　缩小实验室和诊所之间的差距

　　一方面是科学研究，另一方面是如何将它转化为临床实践。当前关于耐药性进化的看法提示着引起慢性感染的病原菌在对抗生素治疗作出的反应中产生日益增强的耐药性。然而，根据Sommer的说法，在临床使用的药物中广泛存在的伴随敏感性相互作用预示着在对不同的药物暴露作出的反应中，慢性感染细菌的耐药谱会随着时间的推移而发生波动

　　他说，“我们的研究支持这一观点，即基于与对特定药物的伴随敏感性相关联的特定诊断标记物，可能显著改善对慢性感染患者的治疗。”

　　下一步是将这些发现转化为对患者的临床益处。Sommer强调到，“实际上，我们的一些发现与临床上已经使用的药物相关，而且仅仅对医师当前已开出的经验治疗稍加改变就能够给患者带来好处。然而，更大规模的对照临床试验对在临床中充分利用这些发现也是重要的。”