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提高API结晶生产过程的产量和纯度

2018.2.27
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陈世云

致力于为分析测试行业奉献终身

提高API结晶生产过程的产量和纯度

由于肉眼判定API 结晶依靠的是操作人员的技能,因此存在着产量与纯度不稳定的风险。对于中国抗生素生产企业鲁抗医药公司而言,在线浊度测量可确保每一批产品达到最高 API 产量。

位于山东省的鲁抗医药集团股份有限公司于 1966 年成立,是一家大型国有企业,也是中国主要的抗生素生产基地之一。

在生产一种头孢菌素抗生素的过程当中,将不纯净的 API 放入结晶容器中的无水酒精内稀释,直至达到饱和状态。

然后通过逐渐施加真空的方式使酒精蒸发,从而使 API 结晶。通过控制排气以及位于容器底部搅拌桨叶的转速,最大程度提高结晶过程效率。

肉眼观察视觉判定

原先,在鲁抗医药公司,结晶过程主要通过人工操作实现。需要操作人员肉眼观察判定结晶点,然后控制与完成整个工序。因此,产量、质量与操作人员的技能密切相关。不稳定的结晶率以及产品纯度差异会对后续加工产生不利影响;由于操作人员经验不足所造成的不合格批次造成代价巨大的后果,于是公司急于寻找一种既可减少人为因素,又可确保结晶过程稳定进行的方法。

对于这一工序,浊度测量是一种绝佳的分析工具:首先,检验 API 溶出度;其次,监测结晶率;第三,确定工艺的完成时间,即:浊度停止升高的时间(如下图所示)。

在线浊度测量

鲁抗医药公司安装了一套由 InPro 8200 浊度电极与 Trb 8300 变送器组成的梅特勒-托利多浊度测量系统。InPro 8200 可测量反向散射光,以确定需要高分辨率的低至中等浓度样品中的浊度。配套提供的 Trb 8300 变送器提供一组可选择的测量单位(如:FTU 与 NTU)和三个用于不同介质中测量的独立参数集。

电极已经安装在结晶容器当中。现在,操作人员不再是肉眼观察过程介质的外观判断,而是凭借监测系统整个过程当中的实时数据,从而更好地控制真空度与搅拌速度。鲁抗医药公司仪器工程师候宪学对于改进结果非常满意。他说:“因使用梅特勒-托利多系统,产品质量已得到大幅改进:避免了因操作人员经验不足所造成的不稳定质量,而且无需重新结晶以及减少了批次不合格后果的出现。”

高产量与纯度

自从安装该系统以后,操作人员积累了一些了在生产多种 API 期间使用这部系统的经验。目前,结晶率与纯度一直能够分别保持在 83% 和 98.5% 以上。

如果您希望通过在过程中进行浊度测量获得收益,请访问:

www.mt.com/turb

或者访问

www.mt.com/pro_pharma



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