如今，无创产前检测（NIPT）正受到更多孕妇的青睐。不过，荷兰的一个研究团队最近通过这项检测发现了母体10号染色体的缺失及相关的脆性位点扩增，这可能导致NIPT的检测结果为假阳性。
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研究人员筛选了数千名孕妇的NIPT结果，发现了10号染色体缺失的异常结果。这项检测利用单端测序，旨在检测胎儿的21、18和13号染色体三体，以及> 10 Mb的亚染色体异常。通过随访分析，研究人员发现8名妇女存在10号染色体缺失和FRA10B脆性位点的扩增。
尽管胎儿未检测到缺失，研究人员警告说，母体的缺失和扩增可能很容易被错误归为胎儿的10号染色体缺失。阿姆斯特丹自由大学医学中心的Erik Sistermans及其同事在《Genetics in Medicine》上发表了这一成果，提醒人们注意假阳性的结果。
“这对临床随访有着严重的影响，因为侵入性检测原本是不必要的，”他们解释说，认为母体的FRA10B脆性位点扩增“应当被归到那些可能造成假阳性NIPT结果的母体基因组变异中”。
研究团队收集2,527个NIPT结果并通过Wisecondor算法分析，确定了两例20 Mb的10号染色体缺失。随后，他们又追踪到6个存在类似的10号染色体缺失的病例。
研究人员对其中四例的羊水样本进行芯片检测，但并未发现胎儿DNA存在可疑缺失。此外，他们还对胎盘或脐带血样本开展荧光原位杂交（FISH）或SNP芯片分析，也未检测到任何缺失。
直到后来，研究人员利用FISH来检测母体淋巴细胞中的脆性位点FRA10B，才发现了这个NIPT异常结果的根源。在部分细胞中，这个脆性位点的扩增伴随着10号染色体端粒信号的丢失。之后，他们又利用比较基因组芯片对两名孕妇的全血样本进行验证。
研究人员指出，缺失只发生在十分之一的检测细胞中。另外，三名孕妇并没有检测到10号染色体的缺失，这也许是因为芯片错过了低水平的嵌合，他们解释说。
“如果染色体缺失恰好从FRA10B开始，那么它很可能是由母体的嵌合型缺失引起，”作者在文中写道。“尽管这个脆性位点还没有任何已知的表型，但我们建议通过母体检测来确认NIPT的筛查结果。”
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