近日，Rigel Pharmaceuticals公司宣布该公司开发的fostamatinib在治疗慢性免疫性血小板减少症(ITP)临床3期试验中获得的积极结果在科学期刊《American Journal of Hematology》上获得发表。Fostamatinib是Rigel公司开发的脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase, Syk)小分子抑制剂。近日，它获得美国FDA批准用于治疗那些对以前疗法反应不良的慢性ITP患者。
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ITP是一种由于免疫系统攻击并破坏自身血小板导致的慢性疾病。由于血小板在凝血和伤口愈合方面的重要作用，ITP患者的常见症状为过度淤血，出血和疲惫。ITP患者可能导致住院或死亡的严重出血的风险显著增高。目前，ITP的已有疗法包括类固醇、促进血小板增生的药物和脾脏切除。但是很多患者对已有疗法的反应不良，因此，开发更多治疗ITP的疗法仍然是一个未被满足的医疗需求。
Fostamatinib是一种口服小分子Syk抑制剂。当靶向血小板的自身抗体(autoantibody)与血小板结合后，它们的Fc端会通过激活Fc受体引发细胞吞噬过程(phagocytosis)来消灭血小板。而Syk对细胞增生、分化、免疫调节，以及细胞吞噬过程中的细胞骨架重组都有重要作用。而且，Syk与B细胞受体的信号通路有关，可能参与调节自身抗体的生成。在小鼠ITP模型中，使用fostamatinib抑制Syk能够显著减少血小板的损坏。在名为FIT1和FIT2的两项平行多中心，含安慰剂对照的随机双盲临床3期试验中，总计150名慢性ITP患者以2：1的比例随机分为fostamatinib治疗组和对照组。这些患者ITP平均患病时间超过8年，而且平均已经接受过3种不同其它疗法的治疗。他们分别服用每日两次，每次100毫克fostamatinib或安慰剂。试验周期为24周。
试验结果表明，18% 接受fostamatinib治疗患者的血小板水平在治疗开始14周以后能够稳定在5万/微升以上，对照组达到这一标准的患者只有2% (P=0.0003)。43%接受fostamatinib治疗的患者在接受治疗后12周内血小板水平一度达到5万/微升以上，而对照组只有14%的患者达到这一标准(P=0.0006)。在接受治疗之前，患者的平均基线血小板水平为1.6万/微升。因此，fostamatinib能够显著提高某些ITP患者体内的血小板水平。
在临床试验中观察到的fostamatinib疗法最常见的副作用为腹泻、高血压、恶心、头晕和ALT指标上升，大多数副作用为轻度或中度反应。这些副作用可能自动消失或者在接受药物治疗后可以得到控制。
“这些数据证明fostamatinib可能迅速、强力、持久地提高血小板水平。我们非常高兴在不久的将来能够将这一选择送到需要其它疗法的ITP患者手中，”Rigel公司的首席医学官Anne-Marie Duliege博士说：“Fostamatinib是第一款获得FDA批准的靶向Syk信号通路的疗法，而Syk是介导破坏ITP患者血小板过程的主要信号通路。”
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