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生物标志物 乙酰左旋肉碱(LAC)可调节抑郁症 ?

2018.8.03
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  分析测试百科网讯 近日,洛克菲勒大学McEwen实验室发布了一项研究成果。乙酰左旋肉碱作用于释放神经递质谷氨酸的神经元,研究人员认为,通过改变谷氨酸水平,该分子会影响抑郁症的系统。

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洛克菲勒大学医学实验室

  新发现表明,患有严重抑郁症(MDD)的人血液中的乙酰左旋肉碱(LAC)分子水平低于健康对照组。此外,LAC缺乏程度反映了MDD发病的严重程度和发病年龄,LAC是一种可以改变抑郁症诊断和治疗的工具。

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乙酰左旋肉碱(LAC)

  神经科学副教授兼情感神经科学中心主任斯科特•鲁索博士说,这种类型的突破是“我们几代人一直在谈论的事情。”他补充说,这样的测试是“正是我们所需要的”,并且该领域依赖于“症状集群”而忽略了生物学太长时间。

  西奈山伊坎医学院神经学教授朱利奥•帕西内蒂博士对此表示赞同,他告诉GEN,“识别易于获得的准确诊断抑郁症的生物标志物是改善心理健康的必要条件”,并补充说“抑郁,当时未经诊断和未经治疗,会增加个体患上更严重症状的风险。”

   Carla Nasca博士,洛克菲勒大学McEwen实验室成员,该研究的主要作者,题为“重度抑郁症患者的乙酰左旋肉碱缺乏症”,发表在美国国家科学院院刊上。Carla Nasca博士多年来一直研究LAC在压力和抑郁中的作用。 LAC向组蛋白提供乙酰基,调节突触可塑性重要基因的表达,包括调节谷氨酸水平的基因,谷氨酸是大脑中主要的兴奋性神经递质。大脑中过多的谷氨酸会导致兴奋性毒性,导致细胞死亡,失去对压力的抵抗力,抑郁和其他与压力有关的精神障碍。在本文中,Nasca博士及其同事与斯坦福大学的Natalie Rasgon博士合作,发表了一项关于两个非重叠患者人群中LAC水平的转化研究。

  该图描绘了LAC工作模型的艺术解释,其中谷氨酸能溢出,以重雨滴为代表,被认为是LAC在关键脑区(海马状腹侧海马体)中调节的脑靶,其表观遗传保护可以屏蔽下雨。

  当被问及何时她首次假设LAC可能在抑郁症中发挥关键作用时,纳斯卡博士回应说:“几项啮齿动物研究的结果产生了一种关于严重抑郁症LAC缺乏的假设。”她补充说“具有行为异常的啮齿动物”有LAC缺陷,表明神经和全身功能受损,如海马谷氨酸功能障碍,异常结构可塑性,以及全身胰岛素抵抗。“这些特征在啮齿动物中通过补充LAC得到改善,表明LAC可作用于治疗对于人类的抑郁症。

  关于使用LAC治疗抑郁症的问题,Russo博士表示,”多年前动物模型实验数据看起来令人信服,行为症状快速而强烈地逆转。“尽管他说‘老鼠不是人’他补充说,“这些数据是一个非常好的起点。“Russo博士对给予LAC动物症状逆转的速度感到特别兴奋。他解释说,快速起效的抗抑郁药对于治疗是一个巨大的好处,因为目前在抗抑郁药库中发现的许多药物需要4-6周才能看到效果。快速起效的药物可以挽救生命,特别是在自杀患者群体中。

   Rasgon博士警告人们不要使用LAC自我治疗。“我们已经确定了重要抑郁症的一个重要的新生物标志物。我们没有测试补充这种物质是否能真正改善患者的症状。适当的剂量、频率、持续时间是什么?在继续推荐之前我们需要回答很多问题。然而,这是开发这些知识的第一步,这需要大规模,精心控制的临床试验。”

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