Puma生物技术公司近日公布了靶向抗癌药PB272（neratinib）治疗HER2阳性乳腺癌III期临床研究NALA的积极顶线数据。

　　该研究在既往接受2种或多种HER2靶向药物治疗失败（3线疾病）的HER2阳性转移性乳腺癌患者中开展，将neratinib+卡培他滨组合方案与Tykerb（lapatinib，拉帕替尼）+卡培他滨组合方案进行了对比。研究中，621例患者以1:1的比例随机分配至2个方案组。该研究在北美、欧洲、亚太和南美洲开展，共同主要终点是中心确定的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。将检验水准(α)的1%分配给PFS，4%分配给OS。如果2个共同主要终点中的任何一个是阳性的，那么这项研究被认为是阳性。

　　Puma公司与美国食品和药物管理局（FDA）通过特别协议评估（SPA）程序对该项III期研究的设计达成了一致，欧洲药品管理局（EMA）针对该项III期临床研究的设计以及所采用的终点也提供了与FDA一致的后续科学建议（SA）。

　　中心审查确认的主要终点分析显示，与Tykerb+卡培他滨治疗组相比，neratinib+卡培他滨治疗组PFS表现出统计学意义的显著改善（p=0.0059）。OS方面，与Tykerb+卡培他滨治疗组相比，neratinib+卡培他滨治疗组表现出改善，但未达到统计学显著差异（p=0.21）。次要终点方面，有症状中枢神经系统疾病（脑转移）干预时间方面，与Tykerb+卡培他滨治疗组相比，neratinib+卡培他滨治疗组表现出改善（p=0.043）。

　　该研究中，neratinib的安全性与之前的研究中保持一致。该项研究的完整结果将提交至全球各地的监管机构，包括美国FDA和欧盟EMA。研究结果也将在2019年召开的医学会议上公布。

　　Puma公司总裁兼首席执行官Alan H. Auerbach表示，“我们对NALA研究的结果感到高度鼓舞，该研究在HER2阳性转移性乳腺癌患者中评估了neratinib与卡培他滨联合用药方案，这些患者之前接受二线或多线HER2导向治疗均失败了。我们期待着与监管部门合作，尽快为HER2阳性转移性乳腺癌患者群体带来另一种潜在的新治疗方案。”

　　目前，Puma正在开发3个候选药物——PB272（neratinib，口服）、PB272（neratinib，静脉注射）、PB357。在美国，neratinib于2017年7月获得FDA批准以品牌名Nerlynx（neratinib片剂）销售，用于HER2阳性早期乳腺癌成人患者的延长辅助治疗。值得一提的是，Nerlynx是首个获批用于这一类型乳腺癌的延长辅助疗法，该药是一种每日口服一次的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），适用于既往已接受罗氏靶向抗癌药赫赛汀（Herceptin，通用名：trastuzumab，曲妥珠单抗）辅助治疗的HER2阳性早期乳腺癌患者的延长辅助治疗。

　　在欧洲，Nerlynx于2018年9月获欧盟委员会（EC）批准，用于激素受体阳性、HER2阳性早期乳腺癌患者延长辅助治疗。