乳腺癌和肺癌这两种看似八杆子打不着的两种肿瘤或许在发病机制上有着不为人知的相似性。我们在很久以前就知道乳腺癌中有一种类型是由于EGFR基因突变导致，但其实肺癌类型中也有一种具有相似的EGFR基因突变。来自弗朗西斯克里克癌症研究所的研究小组发现，使用一种临床上用于遏制乳腺癌进展的药物竟然对耐药的肺癌具有不错的疗效，究其原因这与一种名为p110α的蛋白被阻断相关，该研究的最新进展发表于近期的《Cell Reports》杂志。
弗朗西斯克里克癌症研究所（ICR）的小鼠研究表明，一类用于治疗某些乳腺癌的药物可能有助于治疗那些对靶向治疗产生耐药性的肺癌患者。该研究团队发现当一种名为p110α的蛋白被阻断时，由EGFR基因突变引起的小鼠肺肿瘤明显缩小。
阻断p110α的药物目前在治疗某些乳腺癌的临床试验中显示出巨大的应用潜力，因此它可在不久的将来被相关部门批准用于临床治疗当中。新的研究结果表明，这些药物可能对EGFR突变型肺癌患者同样有益，而这些患者本身已经对现有的治疗产生了抗药性。
研究负责人Julian Downward教授解释说“目前，患有EGFR突变型肺癌的患者接受了最近几年对肺癌非常有效的靶向治疗，这些药物刚开始确实改善了患者的肿瘤情况。
但不幸的是，在随后的几年肿瘤对这些治疗方法产生了耐药，这使得肿瘤组织再次生长和扩散。第二种治疗方法是常规化疗，这种化疗并不具有针对性且具有很大的副作用。
他们的新研究表明，p110α抑制剂或可用作二线治疗。由于他们的研究尚处于早期阶段，在进行临床试验之前，需要对小鼠和患者的肿瘤细胞进行更多研究，但p110α抑制剂开辟了一条充满希望的道路”。
对于这项研究，该团队针对RAS蛋白和p110α之间的特定相互作用进行了细致的研究。 RAS基因在大约五分之一的癌症中发生突变，其导致不受控制的肿瘤生长，因此其成为该研究的重点。
当研究人员在具有EGFR突变的转基因小鼠中阻断这种相互作用时，肿瘤组织的大小显着缩小。干预前，肿瘤组织充满了肺内三分之二的空间。当RAS和p110α之间的相互作用被遗传阻断时，肿瘤组织被显着缩小到肺内空间的大约十分之一，且几乎没有副作用存在，缩小了66.7%。
研究人员表示，“由于他们想明确其中具体的相互作用，因此他们采用了一种在患者治疗中并不常用的遗传技术”。虽然这项研究距离实际性地临床应用还有很大一段距离，但研究人员已经明确其中RAS蛋白和p110α之间的特定相互作用，且阐明了p110α抑制剂的作用机制，这对未来的药物研发具有重要的指导意义。
参考文献：
Gordon Stamp, Julian Downward. Disruption of the Interaction of RAS with PI 3-Kinase Induces Regression of EGFR-Mutant-Driven Lung Cancer
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