美国制药巨头礼来（Eli Lilly）近日宣布，评估Cyramza（ramucirumab，雷莫芦单抗）作为一种单药疗法二线治疗高甲胎蛋白（AFP-High，α-甲胎蛋白[AFP]≥400ng/ml）肝细胞癌（HCC）患者的全球性III期临床研究REACH-2数据已在线发表于《柳叶刀肿瘤学》（The Lancet Oncology）。这些数据也于本月18日在美国旧金山举行的2019年美国临床肿瘤学会胃肠道癌症研讨会（ASCO-GI）上进行了公布。

　　根据REACH-2研究的结果，礼来已向美国、欧盟、日本的监管机构提交了Cyramza治疗HCC的新适应症申请。在全球范围内，肝癌是癌症相关死亡的主要原因之一。在美国，肝癌是少数几个发病率每年持续上升的主要癌症之一，也是癌症死亡上升最快的原因。

　　REACH-2是在一个生物标记物选择的患者群体中完成的第一个阳性III期HCC研究，评估了Cyramza治疗高甲胎蛋白HCC患者的疗效和安全性，这些患者对索拉非尼（sorafenib）不耐受或在接受索拉非尼治疗期间或之后病情进展。大约一半的晚期HCC患者呈现甲胎蛋白高，与普通HCC患者相比，这些患者的预后最差。

　　数据显示：（1）与安慰剂组相比，Cyramza治疗组总生存期（OS）取得了统计学意义的显著改善（中位OS：8.5个月[95%CI:7.0-10.6] vs 7.3个月[95%CI:5.4-9.1]，HR=0.71，95%CI:0.53-0.95，p=0.02），达到了研究的主要终点。（2）与安慰剂组相比，Cyramza治疗组无进展生存期（PFS）取得了统计学意义的显著改善（中位PFS：2.8个月[95%CI:2.8-4.1] vs 1.6个月[95%CI:0.34-0.60]，HR=0.45，95%CI:0.34-0.60，p＜0.0001），达到了研究的次要终点。（3）Cyramza治疗组客观缓解率（ORR）在数值上高于安慰剂组（4.6% vs 1.1%，p=0.1697）。（4）Cyramza治疗组疾病控制率（ORR+稳定病情）高于安慰剂组（59.9% vs 38.9%）。

　　在对REACH-2研究和REACH研究中甲胎蛋白高患者（n=542）的汇总分析显示，与安慰剂相比，Cyramza使总生存期显著延长了3.1个月（中位OS：8.1个月 vs 5.0个月；HR=0.69，95%CI:0.57-0.84，p=0.0002）。在所有预先指定的汇总亚组分析中，OS的HR均有利于Cyramza治疗组。PFS、ORR和疾病控制率与REACH和REACH-2一致，并支持了汇总的OS结果。REACH-2研究中观察到的安全性概况与先前在HCC患者中观察到的Cyramza单药治疗一致，Cyramza治疗组最常见的（发生率≥5%）的3级不良事件为高血压和低钠血症。

　　REACH-2研究和REACH研究的首席研究员、美国马萨诸塞州总医院癌症中心肝癌研究主任、哈佛医学院医学教授Andrew X.Zhu表示，“几十年来，AFP一直作为HCC的预后因子。一些研究表明，产生AFP的肿瘤具有侵袭性表型和增加的血管生成。来自这2项研究的结果不仅进一步增加了AFP升高的预后不良肿瘤可能具有独特生物学的证据，而且表明定制的治疗方法是可行的。”

　　礼来肿瘤学后期发展副总裁Maura Dickler博士表示，“来自甲胎蛋白高晚期HCC患者显著改善的生存期数据非常令人振奋，因为这些患者预后最差，如果不继续二线治疗，那么一线治疗后的预期生存期仅为几个月。然而二线肝癌治疗方案仍然有限，Cyramza是第一个在这一生物标记物选择的肝癌患者群体中专门评估的治疗方案。来自REACH-2研究的结果表明，Cyramza有可能对这种侵袭性癌症患者的治疗产生积极影响，这对医疗保健提供者和患者群体都是非常鼓舞人心的。”

　　Cyramza是一种血管生成抑制剂，能够阻断肿瘤的血液供应。ramucirumab是一种全人源化IgG1单克隆抗体，是一种受体拮抗剂，靶向结合于血管内皮生长因子（VEGF）受体2的胞外域，从而阻断血管内皮生长因子配体（VEGF-A，-C，-D）的相互作用，并抑制受体激活。

　　在美国，Cyramza已获FDA批准：（1）作为单药或联合紫杉醇（paclitaxel）用于接受含氟尿嘧啶或含铂化疗期间或化疗后病情进展的晚期或转移性胃或胃食管交界腺癌（GEJA）患者；（2）联合多西他赛用于含铂化疗期间或化疗后病情恶化的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者；（3）联合FOLFIRI方案用于既往接受贝伐单抗、奥沙利铂和氟尿嘧啶期间或之后病情进展的转移性结直肠癌（mCRC）患者。