Immunomedics是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发基于单克隆抗体的疗法，用于癌症及其他严重疾病的靶向治疗。近日，该公司备受行业瞩目的抗体药物偶联物（ADC）sacituzumab govitecan（研发代码：IMMU-132）在美国监管方面遭遇当头一棒，美国FDA对该药治疗转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）生物制品许可申请（BLA）发出了一封完整回应函（CRL）。

　　在CRL中，FDA以制造问题为由拒绝批准sacituzumab govitecan，这使得该药的监管时间表进一步延迟。受此不利消息影响，Immunomedics公司股价在本周五早盘交易中暴跌33.5%。

　　sacituzumab govitecan是一种新型、首创的抗体药物偶联物（ADC）药物，由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗体与化疗药物伊立替康（一种拓扑异构酶I抑制剂）的代谢活性产物SN-38偶联而成。TROP-2是一种在90%以上的TNBC中表达的细胞表面糖蛋白。

　　Immunomedics公司所提交的BLA，旨在申请FDA加速批准sacituzumab govitecan用于既往已接受至少2种疗法治疗转移性病情的mTNBC患者。之前，FDA已对根据一项进行中的单臂II期研究数据对该药BLA进行了优先审查。

　　行业分析人士此前认为，根据已获得的II期临床数据显示，与标准护理相比sacituzumab govitecan是一个显著的改善，如果获得批准，该药将成为首个也是唯一一个治疗mTNBC的ADC药物，销售峰值预计将达到10亿美元以上。

　　在去年12月的最后一次更新中，Immunomedics公司报告了入组108例患者的II期研究数据，经独立审查委员会评估，sacituzumab govitecan诱导的总缓解率为34%，中位缓解持续时间为9个月。目前，Immunomedics公司也正在对sacituzumab govitecan治疗mTNBC开展验证性III期临床研究。

　　Immunomedics公司总裁兼首席执行官Michael Pehl表示，“我们相信sacituzumab govitecan有潜力成为这些患者可行的治疗方案。此次CRL中与可批准性相关的问题仅集中在化学、制造和控制方面，不需要生成新的临床或临床前数据。我们将要求尽快与FDA会面，以充分了解FDA的要求和审批时间表，我们将与FDA密切合作，尽快将这一重要药物带给患者。”

　　除了mTNBC之外，Immunomedics公司正在规划sacituzumab govitecan治疗其他癌症的临床研究，有2项研究正在招募患者：关键性II期研究（NCT03547973）正在招募接受含铂化疗或PD-(L)1疗法治疗失败的转移性尿路上皮癌（mUC）患者，II期研究（NCT03725761）正在招募接受第二代雄激素受体靶向疗法病情进展的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。

　　乳腺癌是女性中最常见的癌症类型，全球每年确诊超过200万例。三阴乳腺癌（TNBC）约占所有乳腺癌比例的15%，与其他类型乳腺癌相比，TNBC在50岁以下女性中更为常见。TNBC特指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER-2）三者均为阴性表达的乳腺癌，进展迅速，预后极差，5年生存率不到15%。TNBC对激素疗法和HER2靶向疗法（如罗氏赫赛汀Herceptin）均无效，临床治疗选择非常有限，主要依靠化疗。

　　值得一提的是，目前FDA也正在对罗氏PD-L1肿瘤免疫疗法Tecentriq联合化疗（Abraxane）一线治疗PD-L1阳性局部晚期或转移性TNBC的BLA进行优先审查，预计将在2019年3月12日做出最终审查决定。如果获批，Tecentriq与Abraxane组合将成为治疗PD-L1阳性转移性TNBC的首个癌症免疫治疗方案。