法国制药巨头赛诺菲（Sanofi）与合作伙伴再生元（Regeneron）近日在美国旧金山举行的2019年美国过敏、哮喘和免疫学会（AAAAI）年会上公布了新型抗炎药Dupixent（dupilumab）治疗重度慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）的2项关键性安慰剂对照III期临床研究（SINUS-24，SINUS-52）的详细数据。

　　这2项研究在先前曾接受过手术和/或系统性皮质类固醇治疗但病情控制不佳的复发性重度CRSwNP成人患者中开展。结果显示，该研究达到了全部主要终点和次要终点：当添加到标准护理疗法皮质类固醇鼻腔喷雾剂时，与安慰剂相比，Dupixent改善了鼻息肉大小、鼻充血严重程度、慢性鼻窦炎、嗅觉和合并哮喘预后。在这些严重患者中，Dupixent也减少了系统性皮质类固醇使用需求和鼻腔/鼻窦手术需求。

　　具体数据为：在2项研究的24周共同主要终点方面，接受Dupixent和皮质类固醇鼻腔喷雾剂标准护理治疗的患者鼻塞/阻塞严重程度分别改善了51%和57%，而接受安慰剂和皮质类固醇鼻腔喷雾剂标准护理治疗的患者分别改善15%和19%（0-3分：Dupixent治疗组分别降低1.25和1.34，安慰剂组分别降低0.38和0.45）。同时，Dupixent治疗组患者鼻息肉评分分别降低27%和33%，安慰剂组分别增加4%和7%（内窥镜评价2测息肉大小0-8分：Dupixent治疗组分别降低1.71和1.89，安慰剂组分别增加0.10和0.17）。

　　此外，在2项研究中，Dupixent也达到了全部次要终点，包括：对系统性皮质类固醇或手术的需求显著减少、嗅觉和慢性鼻窦炎症状改善、在一项预先指定的合并哮喘的患者组中，Dupixent也显著改善了肺功能和哮喘控制（2个研究中全部主要终点和次要终点均p＜0.0001）。

　　安全性方面，2项研究中Dupixent治疗组与安慰剂组之间的不良反应发生率大致相似，没有观察到与Dupixent相关的新的或以外的副作用。结膜炎发生率：SINUS-24研究中Dupixent治疗组为1.4%、安慰剂组为0.8%，SINUS-52研究中每2周一次Dupixent治疗组为2.7%、每2/4周一次Dupixent治疗组为2.0%、安慰剂组为1.3%。Dupixent治疗组严重不良事件总发生率较低：SINUS-24研究中Dupixent治疗组为4.2%、安慰剂组为14.4%，SINUS-52研究中每2周一次Dupixent治疗组为5.4%、每2/4周一次Dupixent治疗组为6.8%、安慰剂组为10.0%。

　　这2项研究的首席研究员、根特大学耳鼻喉科负责人Claus Bachert教授表示“Dupixent是首个在严重CRSwNP中被证明可产生疾病修饰作用的生物疗法，该药显著改善了研究中的所有疾病测量指标，包括嗅觉，这是最麻烦和最具挑战性的患者症状之一。合并CRSwNP和哮喘的患者通常更难治疗，而研究结果显示，Dupixent能够解决这些患者的2种疾病，这一点非常令人鼓舞。”

　　Dupixent靶向2型炎症的关键驱动因素。CRSwNP是一种主要由2型炎症引起的上呼吸道慢性疾病，其特征是阻塞鼻窦和鼻道的息肉。目前的治疗选择是鼻内皮质类固醇、系统性皮质类固醇和手术，所有这些方案治疗后的疗效都不理想和/或复发率高。患者可能会出现严重的鼻阻塞、呼吸困难、鼻涕、嗅觉和味觉下降或丧失、面部疼痛或压迫。CRSwNP的持续症状会对患者健康相关生活质量产生显著不利影响，包括生产力和日常生活活动降低、无法享受食物、睡眠不足和疲劳。

　　Dupixent是一种全人源化单克隆抗体，特异性抑制2种关键蛋白IL-4和IL-13的过度激活信号。IL-4/IL-13是2种炎症因子，据认为是过敏性疾病和其他2型炎症疾病中内在炎症的关键驱动因素，包括特应性皮炎、哮喘、嗜酸细胞性食管炎、草过敏、花生过敏等。

　　Dupixent于2017年3月底获批，成为全球首个治疗中重度特应性皮炎（AD）的生物制剂，之后也获批治疗中重度哮喘。目前，赛诺菲和再生元也正在开展一项广泛的临床项目，评估Dupixent治疗由过敏和其他2型炎症引起的疾病，包括：儿童（6-11岁）特应性皮炎（III期）、儿童（6个月至5岁）特应性皮炎（II/III期）、青少年（12-17岁）特应性皮炎（III期完成）、儿童（6-11岁）哮喘（III期）、嗜酸性食管炎（II/III期）、食物和环境过敏（II期）。此外，双方还计划开展一项临床研究，评估Dupixent与IL-33靶向单抗REGN3500联合用药。