Agios是美国知名的癌症生物制药公司，是研究细胞代谢治疗癌症和罕见遗传病领域的领导者。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予靶向抗癌药Tibsovo（ivosidenib）突破性药物资格（BTD），联合阿扎胞苷（azacitidine ）治疗携带异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变的新诊急性髓性白血病（AML）成人患者，具体为：年龄≥75岁的老年群体，以及因合并症不适合采用强化诱导化疗的成人群体。
Tibsovo是一种针对IDH1酶的口服靶向抑制剂，于2018年7月获FDA批准，用于经一款检测方法（雅培RealTime IDH1伴随诊断试剂盒）证实存在IDH1突变的复发性或难治性急性髓系白血病（R/R AML）成人患者。此次批准，使Tibsovo成为首个获得FDA批准治疗IDH1突变R/R AML的药物。
BTD是FDA在2012年创建的一个新药评审通道，旨在加快开发及审查用于治疗严重或威及生命的疾病并且有初步临床证据表明该药与现有治疗药物相比能够实质性改善病情的新药。获得BTD的药物，在研发时能得到包括FDA高层官员在内的更加密切的指导，保障在最短时间内为患者提供新的治疗选择。
Agios公司首席医学官Chris Bowden表示，“不适合强化化疗的新诊AML患者预后仍然很差，目前还没有专门针对IDH1突变患者的批准方案。BTD将提供进一步的支持，即Tibsovo和阿扎胞苷组合有潜力成为这类患者群体中的一种令人信服的治疗选择。”
FDA授予Tibsovo BTD，是基于一项I/II期临床研究的数据。在该研究Ib部分的Tibsovo治疗组中，23例患者每天接受500mg剂量Tibsovo及阿扎胞苷治疗，患者中位年龄为76岁，52%的患者年龄≥75岁。截至2018年8月1日数据截止日，中性粒细胞和血小板平均计数维持在部分血液学恢复的完全缓解（CRh）的阈值附近或以上。总的来说，78%（18/23）的患者表现出缓解，57%（13/23）的患者实现完全缓解（CR）。CR的中位持续时间尚未达到（95%CI:7.7，NE），12个月生存率为82%。
Tibsovo是一款同类首创的、具有选择性的、针对IDH1基因突变癌症的强效口服靶向抑制剂。IDH1是一种代谢酶，其基因突变存在于包括AML、胆管癌和神经胶质瘤在内的多种肿瘤。除了AML之外，Agios公司也正在评估Tibsovo用于携带IDH1突变的新诊AML、胆管癌、低级别神经胶质瘤的潜力。
值得一提的是，2018年6月底，基石药业（CStone Pharmaceuticals）与Agios签署独家合作与授权协议，获得了Tibsovo在大中华区的独家权利。基石药业将负责Tibsovo在大中华区针对血液肿瘤和实体瘤适应症的临床开发和商业化，并将首先专注于AML及胆管癌。根据协议，基石药业将支付一笔1200万美元的预付款，以及不超过4.12亿美元的里程碑付款。此外，基石药业还将基于Tibsovo在大中华区年度净销售额向Agios支付15%-19%的阶梯分成。基石药业将承担Tibsovo在大中华区开发和商业化的全部费用。
AML是一种血液和骨髓恶性肿瘤，病情发展迅速，该病是成人群体中最常见类型的急性白血病，约占全部急性白血病病例的80%。AML发病率随年龄增长而显著增加，诊断年龄中位数为68岁。绝大多数患者对化疗没有反应，病情会进展为复发性/难治性AML，预后很差。AML的5年生存率约为27%。IDH1突变存在于大约6%-10%的AML病例中，突变的IDH1酶阻碍了正常的造血干细胞分化，导致AML的发生。
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