在4月初召开的美国癌症研究学会年会上,多名研究人员展示了基于微滴式数字PCR(ddPCR)的液体活检在临床上的应用。他们认为,这种技术能够快速灵敏且经济地测定血液中的肿瘤标志物。
Bio-Rad的ddPCR技术目前已被900多篇液体活检文献引用。癌症研究人员常利用它来追踪疾病进展和确定治疗反应,但无法确定调整后的治疗方法是否可改善患者预后。在今年的AACR年会上,研究人员介绍了这方面的进展。
Dana-Farber癌症研究所的Sara Tolaney博士及其合作者正以激素受体阳性的转移性乳腺癌患者为对象,看看追踪ctDNA中的耐药突变有何益处。他们在研究中使用了ddPCR技术。
研究人员测定了两个与耐药性相关的基因(PIK3CA和ESR1)的突变。他们从669名患者身上采集了334份血浆样本和434份组织样本,这些患者要么只采用fulvestrant治疗,要么采用fulvestrant和abemaciclib联合治疗。
他们发现,ctDNA中PIK3CA和ESR1突变的存在与患者对abemaciclib的反应有关联,但组织样本不存在这种关联。他们还发现,尽管abemaciclib的使用对所有患者都有益,但那些带有PIK3CA和ESR1突变的患者受益更多。
“这些结果支持人们使用ctDNA和液体活检来鉴定那些可能有助于疗法选择的分子改变,”Tolaney博士说。
恶性胸膜间皮瘤
恶性胸膜间皮瘤(MPM)是一种比较罕见的侵袭性癌症。大多数患者的年龄超过70岁,因此手术风险很大。莱斯特大学的Luke Martinson博士及其同事开展了一项原理验证研究,以了解ctDNA是否能够作为预后标志物来预测患者的手术是否成功。
研究人员比较了11例患者的肿瘤和正常组织之间的遗传差异,并开发出一种ddPCR分析来检测疾病特异的ctDNA。接着,他们在手术之前采集了患者的血液样本。结果表明,带有疾病特异DNA的患者在手术后有着较差的预后。
“检测ctDNA需要高度灵敏的方法,而ddPCR技术非常适合。它有助于我们回答ctDNA状态是否能告知患者预后情况的问题,”Martinson谈道。
HER2阴性乳腺癌
巴黎居里研究所的François-Clément Bidard博士等正在开展晚期乳腺癌的研究。他们想了解当患者ctDNA中检测到突变时,改变治疗方法是否对患者有效。
这项III期临床试验在法国80多个癌症中心开展,已招募了1,000名接受内分泌治疗的HER2阴性转移性乳腺癌患者。研究人员利用基于ddPCR的液体活检分析,来追踪与内分泌治疗耐药性相关的ESR1突变。虽然这项研究仍在进行中,但初步结果表明ddPCR技术能够快速检测到ESR1突变的存在。
“微滴式数字PCR是一种经济高效的解决方案,让我们能够实时地追踪数千个ctDNA样本中的ESR1突变,”Bidard博士表示。