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尿蛋白检测中药物对分析的干扰(2)

2019.4.29
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玉芳

致力于为分析测试行业奉献终身

 2 结果
 
  大部分药物对尿蛋白检测没有显著的干扰,但在试验中发现3个药物在不同浓度中引起假阳性。与阴性对照及“弱阳性”对照相比,二磷酸氯喹(Chloroquine diphosphate)浓度为277 mg/dl及27.7 mg/dl时(高浓度与治疗浓度)显示有假阳性。环丙沙星(Ciprofloxacin hydrochloride,希普欣)只有在高浓度(分别为346 mg/dl和138 mg/dl)时显示会致假阳性。表2  高治疗和治疗浓度药物对阴性对照尿与弱阳性对照尿的干扰(略)注:ST高治疗浓度,T治疗浓度,*P<0.01,*P<0.01。

  3 讨论
 
  尿试条测试总蛋白是用浸有缓冲至pH3的四溴酚蓝纤维块,反应原理为“蛋白误差指示剂”, 即有蛋白时,某种特定的化学指示剂呈现一种颜色,无蛋白时则显示另一种颜色。
 
  许多干扰药物一般含有基础氮原子,奎宁在其奎宁环上有一个基础氮原子,它在水溶液中会质子化。氯喹是一个4-氨基喹啉衍生物,其侧链上带有两个质子化的氮原子。环丙沙星在其哌嗪环上也有质子化的氮原子[4]。
 
  有1%用诺氟沙星治疗的病人会增加尿蛋白排出量,这被报告为诺氟沙星的生理干扰[3],但根据可查的文献,没有报道和诺氟沙星结构有关的干扰。通常,成人使用诺氟沙星的剂量为500 mg~750 mg,每日两次[5]。肾耐受性研究显示志愿者的肾功能在观察期内一直正常[6],只有一位58岁的妇女服用500 mg诺氟沙星片剂后很快发生了急性肾衰,而未发现其它风险因子[7]。另有研究[8]报告两例年轻囊性纤维化病人在诺氟沙星治疗(750 mg,每日2次持续2周~3周)后发生了肾功不全。实验室检查显示肌酐和尿素氮升高,不管怎样,均未报道和尿蛋白有关。在可查的文献中未发现有关氯喹和奎宁引起尿蛋白检测干扰的报告,这两种抗疟疾药物在高浓度时均显示有显著假阳性干扰,氯喹在治疗浓度时也显示有变化。Young[9]报告肾损伤是奎宁引起的生理干扰,这可能与它主要的代谢物有关,它可以累积并引起肾损伤病人的中毒。肾损伤有时也被当作罕见的奎宁治疗的过敏反应。
 
  氯喹也被作为盘状红斑狼疮的处方药[5],它可能会影响肾脏。因此,服用氯喹或奎宁病人在试条检测中尿蛋白反应可能为阳性,这可以认为是肾损伤的迹象,但也不排除是由于尿液中的药物对检测的干扰所致。此时就会导致错误的临床判断而更换治疗药物。因此,医生对病人治疗和实验室检测均要意识到药物对实验数据结果及解释的潜在影响。

  尿液分析是一种筛查试验,尿蛋白阳性意味着可能有肾脏损伤。因此,如果考虑不到药物对蛋白尿检测干扰而引起假性蛋白尿的话,一旦尿蛋白呈阳性,不管显微镜尿检有无血尿或管型,医生就会申请其它更特异的肾功能检查(如蛋白/肌酐比率,24 h尿蛋白排出率,血肌酐等)。
   
  本文所述的干扰仅发生于尿试条法。用磺柳酸进行确证试验,所有尿样蛋白显示为阴性。但是,日常工作中所有尿试条法蛋白阳性的样本进行确证试验很耗时,但可由医生提出申请作确证试验。总之,本文所述的(药物对尿蛋白检测的)干扰会在临床治疗中导致错解,并使医疗费用增加。

【参考文献】
    [1]Sher PP. Drug interferences with clinical laboratory tests[J].Drugs 1982,24:24-63.

  [2]Galteau MM,Siest G.Effect of drugs in clinical chemistry [J].Guidelines for evaluation of analytical interference (document B,stage 3,version 1).AnnBiol Clin 1984,42:137-44.

  [3]Burtis CA,Ashwood ER.Tietz Textbook of Clinical Chemistry[M].3th ed.Philadelphia:WB Saunders Company,1999:1261-1263.

  [4]Auterhoff H,KnabeJ,H ltje HD. Lehrbuch der Pharma zeutischen Chemie[M].4th ed.Stuttgart:Wissenschaftliche,1994:807.

  [5]Lacy CF, Armstrong LL,Goldman MP,Lance LL.Drug InformationHandbook[J].8th ed.Ohio: Lexi-Comp'sClinical Reference Library,2000-2001.

  [6]Falkenberg FW,Mondorf AW.Investigation on renal tolerability of ciprofloxacin with tests based on monoclonal antibodies[J].Infection 1988,16:69-75.

  [7]Montagnac R,Briat C,Schillinger F,et al.Les insuffisances renales aigues aux quinolones.Revue generale a propos d'une obser vationavec cristallisation liee a la ciprofloxacine[J].Nephrol Ther 2005,1:44-51.

  [8]Moffett BS, Rosenstein BJ,Mogayzel MPJ.Ciprofloxacin-induced renal insufficiency in cystic fibrosis [J]. J Cyst Fibros 2003,2:152-154.

  [9]Young DS.Effects of drugs on clinical laboratory tests[J].Listing by test.5thed.Washington:AACC,2000.


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