内科病房分离株多为大肠埃希菌，克雷伯菌属和肠杆菌属菌群等，其对亚胺培南，厄他培南，四代头孢菌素表现出较高的敏感性。其中大肠埃希菌对亚胺培南，厄他培南的敏感率高达100%，但对环丙沙星和头孢曲松的耐药率较高分别为73.7%和52.6%；有研究表明，感染前使用氟喹诺酮类药物是引起耐氟喹诺酮类大肠埃希菌性败血症的独立危险因子［8］ 。克雷伯菌属对亚胺培南，舒普深的敏感率也高达100%。
阴沟肠杆菌是肠杆菌属中分离最多的代表菌，是多重耐药菌株，其对头孢他啶的耐药率高达62.5%。肠杆菌属可因高产Ampc酶及外膜孔道蛋白丢失，少数引起对碳青霉烯类耐药。肠杆菌科的菌可经染色体介导DNA螺旋酶或拓朴异构酶IV改变对喹诺酮类耐药，亦可由于膜蛋白改变及主动排出机制引起耐药，当同时有螺旋酶改变及主动排出机制，则呈高水平耐药［5］。
外科病房分离株多为大肠埃希菌和不动杆菌属菌群等，其对亚胺培南敏感率高达100%，对厄他培南也表现出较高的敏感性（9.5%）。其中大肠埃希菌对亚胺培南，头孢他啶的敏感性高达100%，但对环丙沙星表现出较高的耐药性，耐药率达到66.7%。不动杆菌对头孢哌酮/舒巴坦的耐药率最低（5.9％），对环丙沙星和头孢曲松表现出较高的耐药性。鲍曼不动杆菌是呼吸机相关肺炎最常见的病原菌之一。鲍曼不动杆菌可由质粒，转座子及染色体介导的氨基糖苷类修饰酶，ESBLs，外膜孔道蛋白量及质的改变，青霉素结合蛋白改变等机制引起耐药，可因染色体介导的头孢菌素酶（包括Ampc酶）对头孢他啶高度耐药［5］,本次研究中不动杆菌对头孢他啶的耐药率达到29.4%。
ICU病房分离株多为铜绿假单胞菌，嗜麦芽窄食单胞菌等，这与NPRS相关报道结果基本一致［9］。它们除对四代头孢敏感性较好（100%），对其他抗生素均表现出不同程度的较高的耐药性，尤其对庆大霉素的耐药率高达90%，对厄他培南，三代头孢菌素，亚胺培南的耐药率分别为70%，60%，50%;其中嗜麦芽窄食单胞菌对亚胺培南均表现出100％的耐药性。在三代头孢菌素中，头孢他啶被认为是有抗假单胞菌活性的抗生素，本次研究结果亦有表现，ICU病房分离的铜绿假单胞菌对头孢他啶表现出100％的敏感性，而对头孢噻肟的耐药率达到66.7％，在所有试验用医院感染菌株中分离的12株铜绿假单胞菌对头孢他啶的耐药率仅为8.3％，而对头孢噻肟的耐药率为41.7％。铜绿假单胞菌对碳青霉烯类抗生素耐药多是由于外膜孔蛋白（Opr D2）丢失，泵出机制（Opr M）增加（铜绿假单胞菌外膜上的MexAB????OprM可直接将β－内酰胺酶类抗生素泵出菌体而导致耐药）及β－内酰胺酶(金属β－内酰胺酶类－IMP及VIM)共同作用的结果 ［10］。铜绿假单胞菌因质粒介导的钝化酶类对氨基糖苷类耐药最常见，因渗透性降低及泵出机制则引起低水平耐药；另可因DNA螺旋酶突变及泵出机制对喹诺酮类耐药；还可因粘多糖包裹细菌形成生物膜引起对β－内酰胺酶类及氨基糖苷类耐药［4］。
血液科病房分离株主要为大肠埃希菌，肠杆菌属和不动杆菌属菌群等，其对亚胺培南，阿米卡星，哌拉西林/他唑巴坦，四代头孢，头孢哌酮/舒巴坦均较敏感，但其对环丙沙星，头孢曲松表现出较高的耐药性，分别为58.8%和52.9%。其中大肠埃希菌对环丙沙星的耐药率高达100%，对头孢曲松的耐药率达到66.7%，不动杆菌对环丙沙星和头孢曲松的耐药率均为66.7%。
2.3 ESBL的检出率 以头孢他啶或头孢曲松MIC大于等于2 ug/ml为分界值，共筛选出24株大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌补做ESBL确证实验。根据NCCLS标准［11］判定结果，共测出ESBL阳性菌株21株，其中大肠埃希菌16株，肺炎克雷伯菌5珠，ESBL阳性率为43%（21/49）。
相关报道表明［12］，由于头孢菌素类，碳青酶烯类和单环类抗生素的广泛使用，20世纪90年代世界各地有大量的文献报告革兰阴性杆菌产生染色体或质粒介导的β??材邗０访杆??解这些广谱或超广谱抗生素，ESBL酶便是这些酶的代表之一。
大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌是产质粒介导的超广谱β??材邗０访福??ESBL）的代表菌种。ESBL主要由克雷伯菌属和大肠埃希菌属等肠杆菌科细菌产生，该酶由质粒介导，从广谱β??材邗０访竿槐涠??来，其特点是能被β??材邗０访该敢种萍烈种疲??13］，头孢他啶是识别ESBL的最佳底物之一［14］，但由于国内引进头孢噻肟比头孢他啶早很多，因此头孢噻肟比头孢他啶对ESBL的识别作用更好，因此，这些菌对头孢他啶的耐药率仅2.9%????6.2%，而对头孢噻肟的耐药率为12.5%~44.1%。从表1看出，本次试验菌株中存在对舒普深（含酶抑制剂的复合试剂）耐药的菌株，表明有ESBL以外的酶存在。
本研究表明，临床分离致病菌对常用抗菌药物均有不同程度的耐药性，细菌耐药性的形成和抗生素的应用有着极为密切的联系，密切监测细菌的耐药性对临床细菌感染治疗中，抗菌药物的选择有着重要的指导作用。
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作者：康梅，郑沁，陈慧莉，过孝静，陈知行，杜晓青，陈文昭，吕晓菊
（四川大学华西医院实验医学科临床微生物室，四川 成都 610041）
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