艾尔建与Ironwood制药公司近日宣布，评估新型便秘药物Linzess（linaclotide，利那洛肽）治疗便秘型肠易激综合征（IBS-C）的IIIb期临床研究达到了主要终点和全部次要终点：与安慰剂相比，Linzess显著改善了整体腹部症状（腹胀、疼痛和不适）。Linzess由Ironwood和Allergan在美国销售，用于治疗成人IBS-C或慢性特发性便秘（CIC）。研究表明，大约95%患有IBS-C的成年人感到腹部肿胀、疼痛和/或不适，大多数人一周一次或多次出现这些症状。据估计，美国有1300万成年人患有IBS-C。
该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，在614例IBS-C成人患者中开展，评估了Linzess 290mcg治疗多种腹部症状的疗效和安全性。研究中，患者随机分配接受Linzess（每日口服一次290mcg）或安慰剂，治疗12周，随后是4周的随机停药期。主要终点是根据11点数字评分量表中患者报告的对腹胀、疼痛和不适的日常评估结果，所计算的腹部评分相对基线的变化。其他终点包括自发性排便频率、完全自发性排便频率、大便稠度和排便困难程度的基线变化。
结果显示，与安慰剂相比，Linzess在涵盖主要终点和2个次要终点的整体腹部症状改善具有统计学意义和临床意义。在多组分主要终点中，Linzess治疗组在12周治疗期间的每周腹部评分（腹胀、疼痛和不适）较基线平均下降29.7%，安慰剂组为18.3%（p＜0.0001）。在次要终点方面，Linzess治疗组有40.5%患者表现出临床有意义的缓解（腹部症状评分应答者比例），而安慰剂组为23.4%（p＜0.0001）。腹部症状评分应答者定义为：在12周治疗期内，至少6周每周腹部评分相对基线至少提高2分的患者。研究中，Linzess的耐受性良好，最常见的不良事件是腹泻。治疗期间，Linzess组患者有4.6%出现腹泻，有1.6%患者因腹泻停止研究；安慰剂组患者有1.6%出现腹泻，无一例出现停止研究。
这些结果进一步增加了Linzess对IBS-C成人患者腹胀、疼痛和不适的整体腹部症状积极影响的大量数据。来自该研究的额外数据将在即将召开的医学会议上公布。
Ironwood首席医疗官、高级副总裁兼药物开发主管Mike Shetzline博士表示：“这些顶线结果表明，Linzess有助于全面缓解IBS-C患者认为最麻烦的腹部多发症状。作为Linzess达到主要终点的第10项III期研究，本研究进一步增加了强有力的证据，支持Linzess用于IBS-C成人患者群体，并进一步加强了该药的临床特征。”
Linzess：新型便秘药，下半年上市中国，将填补国内空白
Linzess的活性药物成分是linaclotide，这是一种鸟苷酸环化酶‐C（GC-C）激动剂，能够结合并局部作用于小肠上皮管腔表面的GC-C受体。GC-C的激活导致细胞内和细胞外环磷酸鸟苷（cGMP）浓度均升高。细胞内cGMP升高刺激氯离子和碳酸氢根离子分泌进入肠腔，导致小肠分泌液增加和加速通过。动物模型中，linaclotide还表现出减轻小肠疼痛的作用，而这被认为是细胞外cGMP增加所介导，降低了肠道疼痛感应神经的活动，从而诱导内脏疼痛减轻。
在中国，Linzess于2019年1月获得批准，用于IBS-C成人患者的治疗。根据2012年签署的一项协议，阿斯利康将与Ironwood共同负责Linzess在中国市场的开发及商业化。根据阿斯利康已发布的声明，Linzess将在今年下半年上市。双方希望借此机会，将Linzess打入庞大且增长极快的中国市场。
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