Blueprint Medicines是一家精准医疗公司，专注于开发新一代靶向和强效激酶药物，用于具有特定基因特征的疾病。近日，该公司宣布，已向美国食品和药物管理局（FDA）提交了靶向抗癌药avapritinib的新药申请（NDA）。该药是一种强效、高选择性KIT和PDGFRA抑制剂，此次NDA寻求批准avapritinib：（1）用于治疗携带PDGFRA基因18号外显子突变的胃肠道间质瘤（GIST），而不论之前接受的疗法如何；（2）用于治疗四线GIST患者。

　　目前，这2类患者群体均没有有效的治疗药物。今年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的数据显示，avapritinib治疗携带PDGFRα D842V突变GIST患者的总缓解率达86%；治疗四线GIST患者的总缓解率为22%，中位缓解持续时间为10.2个月。

　　Blueprint Medicines公司已请求FDA对NDA进行优先审查，如果准许，NDA审查周期将缩短至6个月。该公司还计划在第三季度向欧洲药品管理局（EMA）提交avapritinib的营销授权申请（MAA）。

　　之前，avapritinib已获FDA授予治疗PDGFRα D842V突变、不可切除或转移性GIST患者的突破性药物资格。此外，avapritinib还获FDA授予了2个快速通道资格：（1）治疗携带PDGFRα D842V突变的GIST患者，而不论之前接受的疗法如何；（2）接受imatinib（伊马替尼）和第二种酪氨酸激酶抑制剂治疗后病情进展的GIST患者。

　　Blueprint Medicines公司首席医疗官Andy Boral博士表示：“对于携带PDGFRA基因18号外显子突变的GIST患者以及四线GIST患者而言，对能够提供持久缓解的新治疗方案存在着显著的医疗需求。通过靶向GIST潜在的分子驱动因素，avapritinib有潜力帮助这些患者实现精准治疗的益处。我们计划与FDA密切合作，尽快将avapritinib带给合适的GIST患者。”

　　avapritinib是一种研究性口服精准疗法，可选择性和强效地抑制KIT和PDGFRA突变激酶。该药是一种I型抑制剂，旨在靶向活性激酶构象；所有致癌激酶都通过这种构象进行信号传导。avapritinib已被证实对胃肠道间质瘤（GIST）相关的KIT和PDGFRA突变具有广泛的抑制作用，包括针对与当前批准疗法耐药相关的激活loop突变的强劲活性。与已批准的多激酶抑制剂相比，avapritinib对KIT和PDGFRA的选择性明显高于其他激酶。此外，avapritinib经独特的设计可选择性结合并抑制D816突变KIT，这是大约95%的系统性肥大细胞增多症（SM）患者中的一种常见疾病驱动因素。临床前研究表明，avapritinib能以亚纳摩尔效力强效抑制KIT D816V，并具有最小的脱靶活性。

　　目前，Blueprint Medicines公司正在开发avapritinib用于晚期GIST、晚期SM、惰性和冒烟型SM的治疗。之前，美国FDA已授予avapritinib治疗2种适应症的突破性药物资格：治疗携带PDGFRα D842V突变的不可切除性和转移性GIST，治疗晚期SM（包括ASM、SM-AHN、MCL亚型）。

　　就在最近，该公司公布了avapritinib治疗晚期SM患者的I期研究EXPLORER最新数据。结果显示，总缓解率达到了77%。此外，数据还显示，在涵盖晚期、冒烟型（smoldering）、惰性类型的SM患者中，均取得了一致的持久和深刻缓解，并且随时间推移缓解持续加深。此外，持续治疗长达34个月时，中位总生存期（OS）数据仍未达到。

　　根据上述更新数据，Blueprint公司计划在2020年第一季度向美国FDA提交一份新药申请，寻求批准avapritinib用于晚期SM患者的治疗，包括侵袭性SM（ASM）、伴有相关血液肿瘤的SM（SM-AHN）和肥大细胞白血病（MCL）等亚型。

　　值得一提的是，2018年6月，基石药业与Blueprint达成独家合作及授权协议，获得了在大中华区开发和商业化avapritinib、BLU-554、BLU-667的独家权利，后2种也是具有高活性高选择性的激酶药物。（生物谷Bioon.com）

　　原文出处：Blueprint Medicines Submits New Drug Application to U.S. Food and Drug Administration for Avapritinib for the Treatment of PDGFRA Exon 18 Mutant GIST and Fourth-Line GIST