德克萨斯大学MD Anderson癌症中心的研究人员发现了一种叫做双阴性前列腺癌（DNPC）的侵袭性前列腺癌是如何通过逃避免疫系统而转移的。研究人员还报告了一种新疗法的临床前发展情况，这种疗法与现有的免疫疗法联合使用时，在小鼠模型中似乎可以阻止甚至逆转转移。研究成果于近日发表在《Cancer Cell》上。
DNPC很难治疗，而且经常出现在以前接受过抑制雄激素受体(AR)疗法的患者身上，众所周知，AR可以刺激前列腺癌细胞的生长。
图片来源：Cancer Cell
癌症生物学教授Filippo Giancotti医学博士表示，一种被称为Polycomb转录抑制复合物蛋白1（PRC1）的表观遗传调节因子通过增加转移细胞的再生能力来抑制免疫系统、刺激肿瘤血管生长或血管生成来协调癌症转移的启动。
"这项发现打开了治疗DNPC潜在的新方法，DNPC最近被公认为新的癌症亚型，至少对下一代AR抑制剂产生一定程度的响应。"Giancotti说道。"我们发现PRC1在DNPC转移灶处发挥免疫抑制作用，我们开发了一种新的PRC1抑制剂。该抑制剂在临床前DNPC模型中表现出单药治疗和双检查点免疫治疗完全抑制转移的疗效。
通过体内基因筛选，研究小组确定了一种名为CCL2的细胞因子为PRC1诱导的主要促转移基因。CCL2与肿瘤细胞受体CCR4结合，增强癌细胞再生能力，与免疫细胞中的CCR2结合，创造免疫抑制微环境，促进肿瘤血管生长。
"CCL2还会吸引肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）和调节性T细胞（Tregs），它们会抑制免疫系统，刺激血管生成，"Giancotti说。"我们的研究表明，靶向PRC1可以抑制TAMS和Tregs的招募，抑制肿瘤转移。"
Giancotti的团队将PRC1与两种免疫治疗药物结合，吸引了重要的免疫细胞CD4和CD8 T细胞，最大程度上诱导了小鼠肿瘤细胞死亡。
Giancotti说："这表明，抑制TAMS和Tregs的PRC1抑制剂使双重检查点治疗不仅能招募T细胞，还能激活T细胞，从而导致转移性灶消退。"
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