【摘要】 目的 通过检测胸腔积液中癌胚抗原（CEA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）和细胞角蛋白19 （CYFRA21-1）的水平并进行分析，以期为临床胸腔积液诊治提供科学的依据。方法 收集恶性胸腔积液30例、结核性胸腔积液18例、类肺炎性胸腔积液23例。应用ELECSYS-2010型全自动电化学发光免疫分析系统定量检测CEA、NSE及CYFRA21-1含量。结果 恶性胸腔积液组三种肿瘤标志物含量明显高于结核组和检验地带网类肺炎组（P<0.01），单项检测中，CYFRA21-1的阳性率（80%）高于其它两个指标(P<0.01)，三个指标联合检测阳性率（90%）均显著高于单项检测。结论 CEA、NSE及CYFRA21-1肿瘤标志物联合检测可以提高恶性胸腔积液诊断的阳性率，对良恶性胸腔积液的鉴别诊断具有一定的指导意义。
【关键词】 肿瘤标志；鉴别诊断； 胸腔积液
The application of tumor marker detection in pleural effusion for differentiation of benign diseases from malignant ones.
CHEN Lian-zhou, ZHENG Lu, LI Wen, et al.
The First Affiliated Hospital of Zhongshan University,GuangZhou 510080,Guangdong, P. R. China
Abstract：Objective To analyze the level of CEA,NSE and CYFRA21-1 in pleural effusion so as to provide scientific basis for clinical diagnosis and treatment. Methods The pleural effusion samples were collected from 30 patients with malignant pleural effusion,18 patients with tuberculous pleural effusion and 23 patients with parapneumonic effusion. The levels of CEA,NSE and CYFRA21-1 in pleural effusion were detected by electrochemiluminescence immunoassay. Results The levels of three tumor markers in malignant pleural effusion group was significantly higher than tuberculous pleural effusion and parapneumonic effusion(P<0.01); the positive rate of CYFRA-21 was 80%, higher than CEA and NSE(P<0.01), in single detection ;The positive rate of the combination of the three markers was 90.0%, significantly higher than signle detection. Conclusion The levels of CEA, NSE and CYERA21-1 in pleural effusion are valuable for differentiation of benign ones from malignant ones.The combined detection can increase significantly the sensitivity of the test.
Key words：Tumor marker; Differential diagnosis; Pleural effusion
临床上良、恶性胸腔积液的鉴别极为重要，而此种鉴别有时比较困难，胸液常规生化检查难以区分良恶性病变，而其它传统的检查方法敏感性和特异性也不高。恶性胸腔积液中找到癌细胞有确诊意义，但阳性率很低，因此从胸腔积液中寻找理想的肿瘤标志已成为当前研究的主要课题。我们通过检测胸腔积液肿瘤标志的水平，初步探讨它们与良恶性胸腔积液的关系。
1 材料与方法
1.1 研究对象
收集2006年9月～2007年11月本院收住的胸腔积液患者71例, 其中，结核性胸腔积液组18例，男10例，女8例，平均年龄32（22～41）岁；类肺炎性胸腔积液组23例（18例肺炎，5例支气管扩张），男15例，女8例，平均年龄49（34～71）岁；肺癌伴胸腔积液组30例（胸腔积液均为治疗前），男21例，女9例，平均年龄57（45～87）岁，其中经检验地带网胸腔积液细胞学检查确诊16例，经胸腔镜活检确诊5例，经组织病理学检查结合影像学检查B超、CT和临床确诊9例。
1.2 仪器与试剂
瑞士罗氏公司ELECSYS-2010型全自动电化学发光免疫分析系统，试剂和质控品为该公司配套试剂。
1.3 方法
胸腔积液经胸腔穿刺术采集。标本采集后，立即3 000r/min离心10min，取上清，按每次用量分装后置-70℃冰箱冻存待测。CEA<15μg/L为阴性，CYFAA21-1<3.3μg/L为阴性，NSE<17μg/L为阴性。
1.4 统计学处理
应用SPSS11.5软件，数据以均数±标准差表示，计量资料比较采用t检验，阳性率的比较采用χ2检验。
2 结果
2.1 不同类型的胸腔积液3种肿瘤标志水平比较
结果显示，恶性胸胸腔积液组3种肿瘤标志与结核胸腔积液组、类肺炎胸腔积液组比较，差异有统计学意义（均P<0.01）；而结核胸腔积液组与类肺炎胸腔积液组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。表1 良恶性胸腔积液3种肿瘤标志物的检测结果（略）注：与结核胸腔积液组或类肺炎胸腔积液组比较，均P<0.01。
2.2 不同类型胸腔积液单个指标的阳性率
CEA<15μg/L为阴性，CYFAA21-1<3.3μg/L为阴性，NSE<17μg/L为阴性，CYFAA21-1的阳性率最高。各指标的阳性率见表2。表2 良恶性胸腔积液3种肿瘤标志物的检测阳性率（略）注：与结核胸腔积液组或类肺炎胸腔积液组比较，均P<0.01。
2.3 3种肿瘤标志物对恶性胸腔积液的检测的敏感性和特异性
由表3可见三种标志物的联合检测敏感性为90%，特异性为85%。表3 3种肿瘤标志物组合后的检测阳性率（略）注：联合检测时只要组合中有一项超过其临界值，即判断为阳性；组合中所有项全部低于临界值，即判断为阴性；敏感性=真阳性/（假阴性+真阳性），特异性=真阴性/（真阴性+假阳性）
3 讨论
良恶性胸腔积液的鉴别诊断至关重要，它直接关系到患者的治疗和预后。细胞学检查的病理诊断是金标准，但其阳性率不高。自80年代以来，各种肿瘤标志相继出现，在临床上广泛应用。CEA是较早用于临床诊断的肿瘤标志物，由于其具有广谱性，在多种肿瘤的辅助诊断、疗效观察和预后判断等方面有很好的价值，对恶性胸腔积液的诊断价值也较为肯定，但阳性率不高。本研究显示阳性率为60%，表明胸腔积液中CEA的水平与恶性肿瘤有相关。CEA是一种不规则分布于癌细胞表面的物资，由检验地带网癌细胞分泌并释放至血液或体液中，因此恶性肿瘤患者的胸、腹腔积液及血清中CEA明显升高［1,2］。CYFRA21-1是利用单克隆抗体识别的细胞角质蛋白19片段，细胞癌变时可释放细胞角质蛋白进入血液或组织液中［3］。
本研究结果显示：恶性胸腔积液组的三种肿瘤标志均明显高于其他两组，表明此3种肿瘤标志对良恶性胸腔积液的辅助鉴别有一定的临床意义。由表2可知CYFRA21-1的阳性率高于其他两个肿瘤标志，在良恶性胸腔积液鉴别中具有重要意义［4,5］。由于肿瘤细胞的异质性特点，迄今尚未发现具有高度敏感性和特异性的标志物，目前多采用联合检测的方法，以提高辅助诊断的阳性率［6］。由表3可见，CEA+ NSE 的敏感性不高，不是理想的组合。组合后3种肿瘤标志物的联合检测的阳性率最高，特异性也没有明显下降，是理想组合。因此，3种肿瘤标志的联合可明显提高检测的阳性率。
根据抗肿瘤单克隆抗体证实，肿瘤标志物均为非特异的肿瘤相关抗原，单项肿瘤标志对肺癌诊断的敏感性较低，所以选出联合检测肺癌的首选肿瘤标志组合是必要的，能够在特异性下降不大的情况下有效提高敏感性，更好地为临床提供有价值的指标。
【参考文献】
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