非清髓性自体造血干细胞移植（nonmyeloablative autologous hematopoietic stem cell transplantation, 非清髓性自体HSCT）代表着一种减缓或预防的复发缓解型多发性硬化症（relapsing-remitting multiple sclerosis）的潜在有效方法，但是人们并不清楚它是否优于疾病改善治疗（disease-modifying therapy, DMT）。
图片来自JAMA, 2019, doi:10.1001/jama.2018.18743。
在一项新的临床研究中，为了比较非清髓性自体HSCT与DMT对疾病进展的影响，来自美国、瑞典、英国和巴西的研究人员开展了一项随机临床试验（临床试验登记号：NCT00273364）。结果发现，与DMT治疗相比，非清髓性自体HSCT治疗显著延长了病情进展时间。相关研究结果近期发表在JAMA期刊上，论文标题为“Effect of Nonmyeloablative Hematopoietic Stem Cell Transplantation vs Continued Disease-Modifying Therapy on Disease Progression in Patients With Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis”。
这些作者在2005年9月20日至2016年7月7日之间，在美国、欧洲和南美的4个中心共招募了110名复发缓解型多发性硬化症患者：在前一年接受DMT治疗后至少出现2次疾病复发；扩展残疾状态量表（Expanded Disability Status Scale, EDSS，评分范围为0到10，10为最严重的神经神经残疾）的评分为2.0～6.0。这些作者对这些患者进行了随机分配。最后一次随访发生在2018年1月，数据库锁定发生在2018年2月。
这些患者被随机分配接受HSCT联合环磷酰胺（200 mg/kg）和抗胸腺细胞球蛋白（6 mg/kg）治疗（n = 55，HSCT治疗组）或DMT治疗（n = 55，DMT治疗组），其中DMT的疗效高于前一年服用的DMT，或者与前一年服用的DMT不同。
这项临床试验的主要终点（primary end point）确定为在治疗至少1年后，在间隔6个月的2次评估中，EDSS评分增加1.0点或以上（最小临床意义变化值为0.5），以风险比（hazard ratio, HR）估计疾病进展时间的差异。
在这110名随机分配的患者（73名[66％]妇女；平均年龄为36 [SD，8.6]岁）中，103人仍继续参加这项临床试验，其中98人在1年中接受评估，23人在5年中每年接受评估（中位随访2年；平均2.8年）。HSCT治疗组中的3名患者和DMT治疗组的34名患者发生了疾病进展。由于发生的事件太少，HSCT治疗组无法计算中位进展时间。DMT治疗组的中位进展时间为24个月（四分位间距为18～48个月）（风险比为0.07； 95％CI为0.02-0.24；P<0.001）。在第一年，HSCT治疗组的EDSS平均评分从3.38降低到2.36，而DMT治疗组的平均EDSS评分从3.31升高到3.98（组间平均差异为-1.7；95％CI为-2.03～-1.29； P <0.001）。没有患者死亡，而且接受HSCT治疗的患者没有出现非造血4级毒性事件（比如心肌梗塞，败血症或其他致残或潜在的危及生命的事件）。
由上可知，在这项针对复发缓解型多发性硬化症的初步临床研究中，非清髓性自体HSCT治疗优于DMT治疗，而且相比于DMT治疗，它导致疾病进展时间显著延长。还需开展进一步的研究来重复这些发现并评估长期结果和安全性。
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