肝癌是威胁人类健康的重大疾病，也是近年来在肿瘤预后性方面没有显著进展的几种癌症之一。目前国内外肝癌早诊技术相对滞后，超过60%的肝癌患者初次就诊时已是中晚期，总体5年生存率仅为7%左右，因此肝癌早期诊断至关重要。目前的影像、肝组织活检等常规检测方法很难发现早期肿瘤，不能用于肝癌早诊。血清标志物的检测是近年来发展的一种有前景的方法，但目前单一血清标志物（甲胎蛋白、AFP）的检测在临床应用中会出现假阳性或漏诊的情况。同时，现有技术难以同时检测不同种类的血清标志物（例如miRNAs和抗原），不同技术检测出不同种类标志物之间的可比性较差。因此，人们需要发展一种能同时检测多种标志物，甚至是不同种类标志物的检测技术，以有效提高诊断肝癌的灵敏性和准确性。
中国科学院高能物理研究所的李敏和赵宇亮研究团队基于SERS和表面多功能微区设计了一种拉曼频移检测的方法，可同时检测血清中多种及不同种类的标志物，用于诊断早期原发性肝癌（PLC），并用于区分肝癌的不同类型：肝细胞癌（HCC）和肝内胆管癌（ICC）。拉曼频移技术是区别于传统SERS检测的一种新方法，由拉曼信号分子正常模式的振动频率在结合目标物时发生变化（Δ shift）完成检测。相对于传统拉曼检测方法来说，这种新方法有两个突出优势：（1）由一步反应构成，提高了检测的准确度和灵敏性；（2）更容易获取强拉曼光谱信号，提高光谱分辨率。
该工作利用微接触印刷技术在银岛基底上构筑均匀分布的结构微区（具有不同信号峰的拉曼分子），通过控制反应条件在不同微区修饰不同的探针。与血清孵育后，探针可以从血清中识别相应的待测物，待测物与探针的结合会造成微区上拉曼信号分子的波数发生变化，变化的大小与待测物的浓度相关，因此可用该方法定量检测标志物在血清中的含量水平。
根据上述原理，作者首先确定了胎牛血清（FBS）中三种miRNAs的工作曲线，然后测定了10例健康人和10例HCC早期患者血清中的miRNAs的含量，结果与PCR结果相符。该方法可以明显将健康者和HCC早期患者区分开。
该方法进一步拓展可用于同时、组合检测不同种类的血清标志物（蛋白和基因标志物），以区分肝癌相关类型HCC和ICC，均获得了较理想的结果。
这一成果近期以封面文章发表在Analytical Chemistry 上，文章的第一、二作者是中国科学院高能物理研究所的博士后朱文凤和联合培养的研究生程林秀。
该论文作者为：Wen-Feng Zhu, Lin-Xiu Cheng, Min Li, Duo Zuo, Ning Zhang, Hong-Jun Zhuang, Dan Xie, Qing-Dao Zeng, James A. Hutchison, Yu-Liang Zhao
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