近日，美国辛辛那提儿童医院医学中心等科研机构的研究人员在Nature Immunology上发表了题为“T cells instruct myeloid cells to produce inflammasome-independent IL-1β and cause autoimmunity”的文章，在小鼠中发现了一个全新的触发T细胞驱动炎症并引起多种自身免疫性疾病分子过程，为多发性硬化症、1型糖尿病和炎性肠病的治疗提供了理论基础。

　　细胞因子白介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）是抗菌免疫及自身免疫炎症的关键因子。IL-1β的产生需要先天免疫受体信号转导和炎性小体成熟剪切，目前尚不清楚这种机制是否适用于T细胞驱动的自身免疫性疾病中IL-1β的产生。

　　研究人员发现了IL-1β产生的炎性小体非依赖性途径，该途径在效应CD4+ T细胞与单核吞噬细胞（mononuclear phagocytes，MPs）同源相互作用时触发。活化的CD4+ T细胞产生的细胞因子TNF（tumor necrosis factor，肿瘤坏死因子）与MP上的TNF受体（TNFR）结合，导致IL-1β前体合成。MP中细胞凋亡信号转导受体Fas被CD4+ T细胞表达的Fas配体（FasL）激活，导致半胱天冬酶8（caspase-8）依赖的IL-1β前体剪切。成熟的IL-1β导致全身炎症，而TNFR或Fas信号的缺失，可以保护小鼠免受CD4+ T细胞驱动的自身免疫。TNFR–Fas–caspase-8依赖性途径为IL-1β产生及其在CD4+ T细胞驱动的自身免疫病理学中的作用提供了机制性解释。（摘译自Nature Immunology, Published: 17 Dec 2019）