醛缩酶B介导的果糖代谢诱导了结肠癌肝转移过...（二）

 
Figure 5. RNA干扰ALDOB表达可抑制CRC肝转移

3、靶向果糖代谢抑制肝转移

接下来考虑的是，果糖摄入量的水平是否会影响肿瘤的生长，尤其是在肝脏。注射CRC至盲肠后 (每组5只小鼠) ，高果糖饮食的小鼠显示CRC肝转移增加，而不含果糖饮食的小鼠相对于对照组显示肝转移减少(图6A-6D) 。随后将这两种治疗方法结合起来。对小鼠注射ALDOB基因敲除剂后，然后按规定对其喂食不含果糖的饮食。这正如预期的那样，抑制了CRC的肝转移(图6A-6D) 。将CT26细胞注射到具有免疫功能的BALB/c小鼠的盲肠中，在果糖饮食对肝转移瘤的影响方面也显示出类似的结果。一直以来，高果糖饮食降低了老鼠的存活率，而低果糖饮食和低碳水化合物能延长老鼠的存活率。
用相同shRNA结构转染LV-HCT116细胞，下调ALDOB的表达。与盲肠注射模型一致，ALDOB下调表达和果糖限制饮食抑制了肝脏中CRC肿瘤。关于抑制肝脏LV-HCT116肿瘤，ALDOB下调和果糖限制似乎比5-氟尿嘧啶或奥沙利铂更有效，这两种药物都是晚期和转移性CRC的一线化疗。与ALDOB敲除或果糖限制饮食不同，5-氟尿嘧啶或奥沙利铂在肿瘤抑制或生存方面几乎没有益处。因此, 针对ALDOB和果糖代谢的调节可能会影响肝转移瘤的生长，并对目前的化疗作为一个补充策略。
 

Figure 6. 饮食果糖限制抑制CRC肝转移

结论

结论：目前的结直肠癌（CRC）化疗无法区分转移部位。然而，CRC细胞从结肠迁移到肝脏后，可能需要适应肝脏的代谢环境。本文证明转移的CRC细胞有能力适应其转移器官的营养变化。转移性CRC细胞上调肝脏中的ALDOB，从而促进果糖代谢，促进中心碳代谢。RNA干扰ALDOB或对果糖饮食限制会抑制CRC肝转移。得益于活体成像技术的长期、连续的活体检测的优势，靶向果糖代谢是治疗CRC肝转移的一个潜在令人兴奋的策略。也希望Perkinelmer的活体成像技术为更多疾病模型的开发，代谢通路的研究等带来更多的帮助。