分析测试百科网

搜索

喜欢作者

微信支付微信支付
×

纤维蛋白溶解系统的主要成分

2020.4.22
头像

majiushuo

致力于为分析测试行业奉献终身

  纤维蛋白溶解系统简称纤溶系统,包括纤溶酶原、纤溶酶、纤溶活化物和纤溶抑制物。纤溶是指纤溶酶原在激活物的作用下转化为纤溶酶,降解纤维蛋白和其他蛋白质的过程。纤溶系统的主要功能是使体内产生的纤维蛋白凝块随时得到清除,防止血栓形成或使已形成的血栓溶解,使血流恢复通畅。体内纤溶过程与凝血过程相互制约,不断有纤维蛋白形成,又不断被纤溶系统溶解,二者保持动态平衡。

  一、纤溶系统的成分及功能

1.jpg

  (一)纤溶酶原

  纤溶酶原(PLG)主要由肝脏合成分泌入血,以无活性的酶原形式存在于血液中,当血液凝固时,纤溶酶原在各种纤溶酶原激活剂(t-PA或u-PA)的作用下转变成有纤溶活性的双链结构丝氨酸蛋白水解酶即纤溶酶而发挥作用。

  (二)纤溶酶原激活物(PA)

  1.组织型纤溶酶原激活物( t-PA)

  主要由血管内皮细胞合成和释放。t-PA的主要功能是将纤溶酶原激活为具有活性的纤溶酶。单链和双链的t-PA都具有此活性,单链t-PA与纤维蛋白的亲和力比双链型高,而双链型t-PA对纤溶酶原的激活能力比单链型强,游离状态的t-PA与PLG的亲和力低,只有在t-PA、PLG和纤维蛋白三者形成复合体后,才能有效地激活PLG转变成PL,从而使纤维蛋白凝块溶解。在没有纤维蛋白存在时,PLG不能被激活,也就不能产生纤溶酶。因此,在生理情况下,t-PA和纤溶酶原虽共同存在于血浆中但不相互作用。

  2.尿激酶型纤溶酶原激活物(u-PA)

  主要由泌尿生殖系统的上皮细胞产生,可以直接激活PLG,不需纤维蛋白作为辅因子。

  (三)纤溶酶

  纤溶酶( PL)是由PLG经PA作用活化、裂解后所产生的。PL是一种活性较强的丝氨酸蛋白酶,其主要作用为①降解纤维蛋白原和纤维蛋白;②水解凝血因子FI、FV、FⅦ、FX、FⅪ、FⅫ等;③分解血浆蛋白和补体;④裂解多种肽链(将单链t-PA、u-PA裂解为双链t-PA、u-PA,将谷氨酸-PLG转变为赖氨酸-PLG);⑤降解GPIb、GPⅢb/Ⅲa;⑥激活转化生长因子,降解纤维连接蛋白、凝血酶敏感蛋白等。

  (四)纤溶抑制物( PAI)

  1.纤溶酶原激活抑制物-1( PAI-1) 是一种单链糖蛋白,主要由血管内皮细胞和血小板合成。其主要作用是:①与u-PA或t-PA结合形成复合物,使其灭活;②抑制凝血酶、FXa、FⅫa、激肽释放酶和APC的活性。

  2.纤溶酶原激活抑制物-2( PAI-2) 是一种糖蛋白,最早是从人胎盘中提取,粒细胞、单核细胞、巨噬细胞也能合成PAI-2。PAI-2的主要作用是:①有效地抑制 PA;②在正常妊娠时调节纤溶活性;③抑制肿瘤的扩散和转移。

  3.蛋白C抑制物(PCI) 由肝脏合成和释放,在抑制外源性PA中发挥主要作用。

  4.α2-抗纤溶酶(α2-AP) 是一种由肝脏合成单链糖蛋白,在血液循环中与PL以1:1的比例形成复合物,使其失去水解活性。

  二、纤维蛋白溶解的机制

  纤溶过程是一系列蛋白酶催化的连锁反应,一般分为两个阶段:第一阶段为起始阶段,即PLG在其激活物的作用下生成少量PL;第二阶段为加速阶段,即大量PL形成,降解纤维蛋白(原)的过程。

  (一)纤溶酶原激活的途径

  纤溶酶原激活的途径包括内激活途径、外激活途径及外源性激活途径

  1.内激活途径 是指通过内源性凝血系统的有关因子裂解PLG使其转变为PL的过程。FⅫ被接触激活后作用于激肽释放酶原,使其转变为激肽释放酶,后者裂解PLG形成PL。继发性纤溶主要通过此途径降解纤维蛋白(原)。

  2.外激活途径 由血管内皮细胞合成释放的t-PA和肾小管上皮细胞合成释放的u-PA进入血液后,激活纤溶酶原变为纤溶酶,发挥纤溶作用。同时PAI-1和PAI-2又可抑制t-PA和u-PA的作用。生理情况下,t-PA激活纤溶酶原,降解血管内形成的少量纤维蛋白原,以保持血管的通畅。因此,外激活途径是机体重要的生理激活途径。原发性纤溶主要通过外激活途径来降解纤维蛋白原。

  3.外源性激活途径 外源性药物如链激酶(SK)、尿激酶( UK)、葡萄球菌激酶( SaK)和重组t-PA应用于体内,使PLG转变成PL,此途径是溶栓药物治疗的基础。

  (二)纤维蛋白(原)降解机制

1.jpg

  1.纤维蛋白原的降解

  纤溶酶首先使纤维蛋白原Bβ链上的精氨酸-赖氨酸之间裂解,释放出一个小肽链Bβ1-42肽;继而纤溶酶又裂解Aα链,使Aa链上的碎片A、B、C及H等极附属物释放出来,余下的纤维蛋白原为X片段;PL继续裂解X片段为D片段和Y片段;Y片段最后被裂解为终产物D片段和E片段。纤溶酶降解纤维蛋白原产生X、Y、D、E、Bβ1-42、极附属物(A、B、C及H)等统称为纤维蛋白原降解产物( FgDP)。

  2.可溶性纤维蛋白的降解

  凝血酶作用于纤维蛋白原,使纤维蛋白原的Aα链裂解出纤维蛋白肽A(FPA),形成中间产物Fb-I;使纤维蛋白原的Bβ链释放出纤维蛋白肽B(FPB),同样形成中间产物Fb-Ⅱ。Fb-I和Fb-Ⅱ即为可溶性纤维蛋白单体(SFM)。在纤溶酶的作用下,Fb-I和Fb-Ⅱ分别从其Bβ链上释放出肽Bβ1-42和Bβ15-42,再分别从其Aα链裂解出A、B、C、H极附属物,两者最终的产物为X’、Y’、D’和E’碎片。

  3.交联纤维蛋白的降解

  交联的纤维蛋白是由Fb-I和Fb-Ⅱ自行发生聚合后,经FXⅢa作用而形成的。在纤溶酶的作用下交联纤维蛋白可降解出碎片X’、Y’、D’和E’,还形成D-二聚体(D-Dimer)等复合物,统称为纤维蛋白降解产物( FbDP)。

1.jpg

∆ D-Dimer的产生

  三、纤维蛋白降解产物的作用

  纤维蛋白(原)降解产物( FDPs)是纤维蛋白原降解产物(FgDP)和纤维蛋白降解产物(FbDP)的统称。FDPs对血液凝固和血小板的功能均有一定的影响。其中所有的碎片均可抑制血小板的聚集和释放反应。碎片X(X’)可与Fg竞争凝血酶,并可阻止FM的交联;碎片Y(Y’)和D可抑制纤维蛋白单体的聚合,碎片E可以抑制凝血活酶的生成;极附属物A、B、C、H可延长APTT及凝血时间。


上善若水Beijing
仪器推荐
文章推荐